一种环肽化合物制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种环肽化合物的制备方法及其应用，以CTC树脂为载体，通过固相合成依次偶联Fmoc‑Gly‑OH、Fmoc‑Lys(Boc)‑OH、Fmoc‑His(Trt)‑OH、Fmoc‑Gly‑OH、Fmoc‑Lys(Boc)‑OH、Fmoc‑His(Trt)‑OH，得到肽树脂；经切割得到直链粗肽，再通过环化反应生成全保护环肽，最终脱保护、纯化得到环肽化合物。该环肽化合物细胞毒性低，血清稳定性显著提升，胰酶中可缓慢降解为GHK发挥长效作用，促进成纤维细胞I型胶原蛋白表达，提升氧化压力下SOD和GSH水平，抗氧化及修复功效优于GHK，可应用于化妆品、皮肤修复及抗炎相关医药领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于多肽设计合成及应用领域，具体涉及一种环肽化合物制备方法及其应用。

技术介绍

1、寡肽ghk（三肽-1，甘氨酰-l-组氨酰-l-赖氨酸）是1973年由pickart等人首先从人血浆中分离得到的一种天然三肽，在细胞外基质降解过程中，富含半胱氨酸的基质细胞分泌的酸性蛋白裂解并释放出ghk，通过调节血管生成水平来帮助组织重塑，研究发现ghk在20岁人群平均血液中含量为200 ng/ml，但到60岁时下降到平均80 ng/ml，随年龄老化表现出明确的下调。

2、在伤口愈合过程中，ghk 可以刺激成纤维细胞的增殖和迁移，促进胶原蛋白和弹性纤维的合成，增加皮肤的韧性和弹性，加速伤口的修复和再生。ghk具有抗氧化作用：能够清除自由基，减少氧化应激对细胞的损伤，保护细胞的完整性和功能，延缓皮肤衰老。同时ghk还显示出一定的抗炎作用：可以调节炎症反应，抑制炎症因子的释放，减轻炎症对组织的损伤，对于皮肤炎症性疾病如痤疮、湿疹等具有一定的治疗作用。

3、基于以上功能，ghk作为化妆品具有一定的抗皱、修复功效：它可以激活细胞外基质的合成，增加胶本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种环肽化合物，其特征在于：所述环肽化合物的结构为Cyclo(Gly-His-Lys-Gly-His-Lys-)，所述环肽化合物通过N末端和C末端氨基酸残基之间的共价键连接而环化。

2.权利要求1所述环肽化合物的制备方法，其特征在于：包括，

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述Fmoc-Gly-OH与CTC树脂的用量比为1.5-4eq，所述Fmoc-Lys(Boc)-OH与CTC树脂的用量比为1.5-4eq，所述Fmoc-His(Trt)-OH与CTC树脂的用量比为1.5-4eq，所述环肽化合物的纯度为95-98%，所述环肽化合物的收率为75-8...

【技术特征摘要】

1.一种环肽化合物，其特征在于：所述环肽化合物的结构为cyclo(gly-his-lys-gly-his-lys-)，所述环肽化合物通过n末端和c末端氨基酸残基之间的共价键连接而环化。

2.权利要求1所述环肽化合物的制备方法，其特征在于：包括，

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述fmoc-gly-oh与ctc树脂的用量比为1.5-4eq，所述fmoc-lys(boc)-oh与ctc树脂的用量比为1.5-4eq，所述fmoc-his(trt)-oh与ctc树脂的用量比为1.5-4eq，所述环肽化合物的纯度为95-98%，所述环肽化合物的收率为75-85%。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述催化体系包括n,n'-二异丙基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐、n,n-二异丙基乙胺与n-甲基吗啉中的一种或多种。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述裂解液包括三氟乙酸、三异丙基硅烷、1,2-乙二硫醇与苯酚，所述三异丙基硅烷与三氟乙酸的体积比为3-4:56，所述1,2-乙二硫醇与三氟乙酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯超，王佳炜，
申请(专利权)人：杭州湃肽生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：