一种靶向成纤维细胞的藻蓝蛋白偶联物、溶胶制剂及其用途制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及了一种靶向成纤维细胞的藻蓝蛋白偶联物、溶胶制剂及其用途，通过SMCC交联剂将藻蓝蛋白与靶向肽共价连接，利用靶向肽特异性识别成纤维细胞高表达的LDL受体相关蛋白1，实现高效胞内递送；通过水溶性溶胶制剂携带藻蓝蛋白突破细胞屏障，靶向创口中富含LRP1的成纤维细胞，在纤维细胞内发挥作用。通过抑制纤维细胞EMT过程，抑制细胞纤维化和伤口细菌生长，减少瘢痕形成并促进伤口愈合。攻克了天然藻蓝蛋白细胞穿透性差的缺陷，通过靶向递送调控Wnt5a/β‑catenin实现无瘢痕愈合，效果较佳，便于推广应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体涉及了一种靶向成纤维细胞的藻蓝蛋白偶联物、溶胶制剂及其用途。

技术介绍

1、皮肤作为人体最大的器官，其损伤修复机制是生命科学领域的重要课题，而瘢痕作为创伤修复的必然产物，既是机体自我保护的见证，也是医学领域亟待突破的难题。当皮肤受损后，伤口会经历止血/炎症期、增殖期和重塑期三个连续且重叠的时期，其中促炎细胞因子失调和胶原纤维异常堆积是导致瘢痕组织产生的主要原因。在瘢痕形成过程中，成纤维细胞被大量激活并增殖，释放胶原蛋白，引起胶原纤维合成异常和过度堆积，导致正常组织结构被无序胶原纤维取代。现有治疗手段如压力疗法、激光治疗等存在疗效不稳定、复发率高等局限。

2、研究表明，活性氧（ros）介导的炎症损伤是瘢痕形成的关键机制，藻蓝蛋白（pc）作为一种从蓝藻、红藻中纯化的天然蛋白质，通过抗氧化和氧自由基清除特性以剂量依赖方式发挥抗炎活性——不仅能通过cdk1/cdk2诱导成纤维细胞增殖加速伤口愈合，还能显著降低aa/tpa诱导的耳水肿及角叉菜胶诱导的爪水肿（p<0.05），抑制棉丸肉芽肿形成，且急性毒性试验显示其在300本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向成纤维细胞的藻蓝蛋白偶联物，其特征在于，包括藻蓝蛋白通过SMCC交联剂与靶向肽共价连接形成；靶向肽氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

2.一种溶胶制剂，其特征在于，包括权利要求1所述的靶向成纤维细胞的藻蓝蛋白偶联物、羧甲基纤维素钠、甘油和水。

3.根据权利要求2所述的溶胶制剂，其特征在于，所述羧甲基纤维素钠浓度为0.5wt%～3wt%，甘油的浓度为10wt%～50 wt%。

4.根据权利要求2所述的溶胶制剂，其特征在于，靶向成纤维细胞的藻蓝蛋白偶联物的添加量为溶胶制剂的0.05wt%～1wt%。

5.根据权利要求2-4任意...

【技术特征摘要】

1.一种靶向成纤维细胞的藻蓝蛋白偶联物，其特征在于，包括藻蓝蛋白通过smcc交联剂与靶向肽共价连接形成；靶向肽氨基酸序列如seq id no:1所示。

2.一种溶胶制剂，其特征在于，包括权利要求1所述的靶向成纤维细胞的藻蓝蛋白偶联物、羧甲基纤维素钠、甘油和水。

3.根据权利要求2所述的溶胶制剂，其特征在于，所述羧甲基纤维素钠浓度为0.5wt%～3wt%，甘油的浓度为10wt%～50 wt%。

4.根据权利要求2所述的溶胶制剂，其特征在于，靶向成纤维细胞的藻蓝蛋白偶联物的添加量为溶胶制剂的0.05wt%～1wt%。

5.根据权利要求2-4任意一项所述的溶胶制剂，其特征在于，溶胶制剂的ph为7.0-7.3。

6.权利要求1所述的靶向成纤维细胞的藻蓝蛋...

【专利技术属性】
技术研发人员：卓馨，江舟，成姝婷，刘瀚旻，乔莉娜，母得志，
申请(专利权)人：四川大学华西第二医院，
类型：发明
国别省市：