羧胺三唑共晶及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了羧胺三唑草酸共晶晶型I以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图具有以下特征峰：3.7°±0.2°、18.5°±0.2°、20.1°±0.2°、23.9°±0.2°、25.8°±0.2°、28.3°±0.2°。羧胺三唑丙二酸共晶晶型I以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图具有以下特征峰：19.6°±0.2°、24.0°±0.2°、25.2°±0.2°、28.6°±0.2°、28.9°±0.2°、29.0°±0.2°。羧胺三唑马来酸共晶晶型I以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图具有以下特征峰：14.6°±0.2°、17.9°±0.2°、18.3°±0.2°、18.7°±0.2°、21.9°±0.2°、23.3°±0.2°。羧胺三唑柠檬酸共晶晶型I以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图具有以下特征峰：3.9°±0.2°、14.3°±0.2°、15.2°±0.2°、16.3°±0.2°、19.4°±0.2°、19.6°±0.2°。羧胺三唑糖精共晶晶型I以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图具有以下特征峰：11.9°±0.2°、14.0°±0.2°、15.9°±0.2°、17.8°±0.2°、19.0°±0.2°、23.2°±0.2°。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，具体涉及羧胺三唑共晶及其制备方法和用途。

技术介绍

1、羧胺三唑为全球首个调控肿瘤炎性微环境的小分子免疫治疗新药，对炎性微环境中多种细胞因子(tnf-α、il-6等)、多种信号通路(nf-κb和mapks)均有调控作用。一方面，羧胺三唑通过下调肿瘤相关巨噬细胞(tam)中tnf-α、il-6等细胞因子的产生，从而调控肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用。申请人前期的体内体外试验均表明，羧胺三唑对于肺癌、乳腺癌、肝癌、肾癌、卵巢癌等数十种实体瘤具有显著的抑制作用；且针对495例一线晚期非小细胞肺癌患者的iii期临床试验数据表明，羧胺三唑试验组客观有效率提升显著；且能够有效降低疾病进展风险，临床试验成功达到了预设主要终点，疗效显著，且不良反应少，安全性高。另一方面，羧胺三唑通过抑制nf-κb和mapks的活性减少炎症组织中tnf-α、il-6等炎性细胞因子的释放而发挥抗自身免疫性疾病的作用，可以用于类风湿性关节炎、银屑病、炎性肠炎等自身免疫性疾病的治疗；因此羧胺三唑具有抗肿瘤和抗自身免疫性疾病的广谱应用前景。

2、羧胺三唑作为一款小分子本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.羧胺三唑共晶，其特征在于，包括羧胺三唑草酸共晶、羧胺三唑丙二酸共晶、羧胺三唑马来酸共晶、羧胺三唑柠檬酸共晶、羧胺三唑糖精共晶中的一种。

2.一种羧胺三唑草酸共晶晶型I，其特征在于，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰：3.7°±0.2°、18.5°±0.2°、20.1°±0.2°、23.9°±0.2°、25.8°±0.2°、28.3°±0.2°。

3.根据权利要求2所述的羧胺三唑草酸共晶晶型I，其特征在于，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰：3.7°±0.2°、18.5°±0.2°、19.5°±0.2°、20.1°±0.2°、20.2...

【技术特征摘要】

1.羧胺三唑共晶，其特征在于，包括羧胺三唑草酸共晶、羧胺三唑丙二酸共晶、羧胺三唑马来酸共晶、羧胺三唑柠檬酸共晶、羧胺三唑糖精共晶中的一种。

2.一种羧胺三唑草酸共晶晶型i，其特征在于，以2θ角度表示的x-射线粉末衍射图具有以下特征峰：3.7°±0.2°、18.5°±0.2°、20.1°±0.2°、23.9°±0.2°、25.8°±0.2°、28.3°±0.2°。

3.根据权利要求2所述的羧胺三唑草酸共晶晶型i，其特征在于，以2θ角度表示的x-射线粉末衍射图具有以下特征峰：3.7°±0.2°、18.5°±0.2°、19.5°±0.2°、20.1°±0.2°、20.2°±0.2°、23.4°±0.2°、23.9°±0.2°、25.8°±0.2°、26.3°±0.2°、28.3°±0.2°、28.8°±0.2°、28.9°±0.2°。

4.一种如权利要求2～3任一项权利要求所述的羧胺三唑草酸共晶晶型i的制备方法，其特征在于，取羧胺三唑游离碱于样品瓶中室温下加入溶剂1，然后加入1.0～1.2倍当量的草酸搅拌即得；所述溶剂1为1,4-二氧六环、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、丙酮/水中的至少一种。

5.一种羧胺三唑丙二酸共晶晶型i，其特征在于，以2θ角度表示的x-射线粉末衍射图具有以下特征峰：19.6°±0.2°、24.0°±0.2°、25.2°±0.2°、28.6°±0.2°、28.9°±0.2°、29.0°±0.2°。

6.根据权利要求5所述的羧胺三唑丙二酸共晶晶型i，其特征在于，以2θ角度表示的x-射线粉末衍射图具有以下特征峰：7.2°±0.2°、9.8°±0.2°、19.6°±0.2°、19.8°±0.2°、24.0°±0.2°、24.9°±0.2°、25.2°±0.2°、28.6°±0.2°、28.9°±0.2°、29.0°±0.2°、37.6°±0.2°、38.2°±0.2°。

7.一种如权利要求5～6任一项权利要求所述的羧胺三唑丙二酸共晶晶型i的制备方法，其特征在于，取羧胺三唑游离碱于样品瓶中室温下加入丙酮/水，再加入1.0～1.2倍当量的丙二酸搅拌析晶即得。

8.一种羧胺三唑马来酸共晶晶型i，其特征在于，以2θ角度表示的x-射线粉末衍射图具有以下特征峰：14.6°±0.2°、17.9°±0.2°、18.3°±0.2°、18.7°±0.2°、21.9°±0.2°、23.3°±0.2°。

9.如权利要求8所述的羧胺三唑马来酸共晶晶型i，其特征在于，以2θ角度表示的x-射线粉末衍射图具有以下特征峰：4.7°±0.2°、14.6°±0.2°、15.8°±0.2°、17.9°±0.2°、18.3°±0.2°、18.7°±0.2°、21.9°±0.2°、22.8°±0.2°、23.3°±0.2°、27.7°±0.2°、28.2°±0.2°、30.7°±0.2°。

10.一种如权利要求8～9任一项权利要求所述的羧胺三唑马来酸共晶晶型i的制备方法，其特征在于，取羧胺三唑游离碱于样品瓶中室...

【专利技术属性】
技术研发人员：寇玉辉，谭俊荣，陆钊申，杨勋，邢成锋，胡双华，
申请(专利权)人：广东银珠医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：