【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种羧胺三唑水溶性软膏及其制备方法。
技术介绍
1、羧胺三唑(carboxyamidotriazole，cai)是一种人工合成的小分子化合物，多项研究证实羧胺三唑为一种非细胞毒类的钙离子拮抗剂，在体内外模型中均表现出抑制多种肿瘤增殖和转移的作用，并能够抑制血管生成。前期研究结果表明羧胺三唑还具有显著的抗急、慢性炎症作用。专利cn101553225b通过实验确证了羧胺三唑类化合物可作为炎症性细胞因子tnf-α和il-1的抑制剂，提出了羧胺三唑类化合物在治疗哺乳动物因任何原因引起的疼痛和炎症性细胞因子参与的炎症、及其他以免疫学为基础的相关疾病的应用。专利cn111249277a公开了羧胺三唑类化合物治疗系列自身炎症性疾病的作用，其中包括银屑病等皮肤类常见疾病。
2、银屑病是一种发病率高、病情顽固且容易反复发作的慢性炎症性皮肤病，实为一种免疫性疾病，病程大多伴随终生，对人身心健康危害极大。银屑病以红斑、丘疹、鳞屑为特点，其主要组织病理学改变为：角质形成细胞(keratinocyte，kc)过度增殖，真皮炎性细胞浸润，真皮乳头部血管扩张；其中，kc过度增殖是其最主要特点，表现为角质形成细胞增生代谢加快，表皮细胞转换周期缩短，表皮增厚伴有角化过度和角化不全等异常角化及颗粒细胞层消失。
3、银屑病的病因及发病机制极其复杂，至今尚未完全明了。近年来认为银屑病是一种由遗传基因调控与环境因素共同作用，而使病人体内的神经系统、生物化学物质、免疫系统等功能失调，由高度增殖的角质形成细胞与t细胞、
4、羧胺三唑类化合物作为炎症性细胞因子tnf-α等抑制剂，为银屑病的治疗方案提供新的思路。目前仅有羧胺三唑软胶囊剂用于非小细胞肺癌的治疗完成iii期临床试验。专利cn112353778b公开了一种羧胺三唑软胶囊及其制备方法，该软胶囊稳定性良好，长期储存过程中药物含量无下降以及有关物质增加不明显。但软胶囊口服后药物吸收经血液循环到达皮肤的药量有限，因此开发局部外用制剂显得尤为重要。外用制剂在病变皮肤部位给药，要求药物从制剂中释放并透过皮肤角质层，进入皮肤内，且能够长时间滞留在皮肤内进而发挥作用。
5、局部外用制剂一般为软膏剂，使用时可以均匀涂抹，药物很好的黏附在皮肤表面，其按基质类型可以分为油溶性基质，水溶性基质以及乳剂型基质。油溶性基质润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护软化作用，缺点是油腻性大，吸水性差。乳剂型基质由水相、油相以及乳化剂组成，其稠度适宜，容易涂布，但由于大量水相的存在要求药物在水中具有一定的溶解度，以及需要添加其他防腐剂、保湿剂等附加剂。水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子材料制成的半固体软膏基质，该类基质溶于水，易洗除，药物释放较快。水溶性基质主要为聚乙二醇和纤维素类。专利cn108969531报道了聚乙二醇可通过大量氢键固定水分子使水分保留在皮肤角质层或真皮层，增加皮肤水分的保有量，增强皮肤的通透性。
6、目前，关于羧胺三唑软膏的研究极少，羧胺三唑水溶性差，但可溶解于聚乙二醇类辅料。鉴于此，本专利技术将羧胺三唑与不同分子量的聚乙二醇类辅料混合存在于同一制剂中，提供一种羧胺三唑水溶性软膏及其制备方法，以不同分子量聚乙二醇类辅料为基质，将羧胺三唑以及其他添加剂溶解于聚乙二醇基质中。配合使用其他辅料成分，提供的软膏黏稠度适中，方便涂抹，化学稳定性良好，药物可以从制剂中快速释放，透过皮肤角质层，渗透及滞留在皮肤内，联合各成分、尤其是聚乙二醇成分协同起到治疗银屑病的作用。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种羧胺三唑水溶性软膏及其制备方法，克服羧胺三唑软膏中活性成分化学稳定性差、储藏过程中聚乙二醇分子发生迁移、软膏变硬的问题；本专利技术所制备的软膏粘稠度适中，长期储存化学成分稳定，作用于皮肤渗透能力强，具有一定的皮肤角质层透过量和皮肤内滞留量，充分发挥药效作用。
2、为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、首先，本专利技术提供一种羧胺三唑水溶性软膏，包括成分：羧胺三唑和聚乙二醇。
4、优选地，所述羧胺三唑水溶性软膏，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-8份和聚乙二醇92-99.5份。
5、进一步优选地，所述聚乙二醇为低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的混合物，低分子量聚乙二醇为聚乙二醇400(peg400)，高分量聚乙二醇选自聚乙二醇6000(peg6000)和聚乙二醇8000(peg8000)中的至少一种。
6、进一步优选地，所述聚乙二醇中，低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的重量比为59-68:30-39。
7、优选地，所述羧胺三唑水溶性软膏还包括成分抗氧化剂。
8、进一步优选地，所述羧胺三唑水溶性软膏，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-8份、聚乙二醇91.9-99.499份和抗氧化剂0.001-0.5份。
9、进一步优选地，所述抗氧化剂选自生育酚、bha(丁基羟基苯甲醚)和bht(二丁基羟基甲苯)中的至少一种。
10、优选地，所述羧胺三唑水溶性软膏还包括成分ph调节剂，调节羧胺三唑水溶性软膏的ph值为4-9。
11、进一步优选地，所述ph调节剂选自磷酸盐缓冲液(pbs)、枸橼酸溶液、氢氧化钠溶液和盐酸溶液中的至少一种。
12、优选地，所述羧胺三唑水溶性软膏包括成分：羧胺三唑、聚乙二醇、抗氧化剂、ph调节剂和促渗剂。
13、进一步优选地，所述羧胺三唑水溶性软膏，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-3份、聚乙二醇90-98份、促渗剂2-10份和抗氧化剂0.001-0.5份，ph调节剂调节羧胺三唑水溶性软膏的ph值为4-9。
14、更进一步优选地，所述羧胺三唑水溶性软膏，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-3份、聚乙二醇90-98份、促渗剂2-10份和抗氧化剂0.001-0.3份，ph调节剂调节羧胺三唑水溶性软膏的ph值为4-9。
15、更进一步优选地，所述羧胺三唑水溶性软膏，按照重量份包括成分：羧胺三唑1-2.5份、聚乙二醇92-93份、促渗剂2-10份、抗氧化剂0.001-0.1份，ph调节剂调节羧胺三唑水溶性软膏的ph值为5-7。
16、优选地，所述聚乙二醇为低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的混合物；所述低分本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种羧胺三唑水溶性软膏，其特征在于，包括成分：羧胺三唑和聚乙二醇；所述聚乙二醇为低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的混合物，低分子量聚乙二醇为聚乙二醇400，高分子量聚乙二醇选自聚乙二醇6000和聚乙二醇8000中的至少一种；低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的重量比为59-68:30-39。
2.根据权利要求1所述的羧胺三唑水溶性软膏，其特征在于，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-8份和聚乙二醇92-99.5份。
3.根据权利要求1所述的羧胺三唑水溶性软膏，其特征在于，所述羧胺三唑水溶性软膏还包括成分抗氧化剂；按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-8份、聚乙二醇91.9-99.499份和抗氧化剂0.001-0.5份；所述抗氧化剂选自生育酚、BHA和BHT中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的羧胺三唑水溶性软膏，其特征在于，所述羧胺三唑水溶性软膏还包括成分pH调节剂，调节羧胺三唑水溶性软膏的pH值为4-9；所述pH调节剂选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸溶液、氢氧化钠溶液和盐酸溶液中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的羧胺三唑水溶性软
6.根据权利要求5所述的羧胺三唑水溶性软膏，其特征在于，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-3份、聚乙二醇90-98份、促渗剂2-10份和抗氧化剂0.001-0.5份，pH调节剂调节羧胺三唑水溶性软膏的pH值为4-9。
7.根据权利要求6所述的羧胺三唑水溶性软膏，其特征在于，按照重量份包括成分：羧胺三唑1-2.5份、聚乙二醇92-93份、促渗剂2-10份、抗氧化剂0.001-0.1份，pH调节剂调节羧胺三唑水溶性软膏的pH值为5-7。
8.根据权利要求5-7任一项所述的羧胺三唑水溶性软膏，其特征在于，所述聚乙二醇为低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的混合物；所述低分子量聚乙二醇为聚乙二醇400，所述高分子量聚乙二醇选自聚乙二醇6000和聚乙二醇8000中的至少一种；所述促渗剂选自二甲基亚砜、油酸、氮酮和二乙二醇单乙醚中的至少一种；所述抗氧化剂选自生育酚、BHA和BHT中的至少一种；所述pH调节剂选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸溶液、氢氧化钠溶液和盐酸溶液中的至少一种。
9.权利要求1-8任一项所述羧胺三唑水溶性软膏的制备方法，其特征在于，包括步骤：
10.聚乙二醇400和/或聚乙二醇6000和/或聚乙二醇8000在制备高稳定性的羧胺三唑水溶性软膏中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种羧胺三唑水溶性软膏，其特征在于，包括成分：羧胺三唑和聚乙二醇；所述聚乙二醇为低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的混合物，低分子量聚乙二醇为聚乙二醇400，高分子量聚乙二醇选自聚乙二醇6000和聚乙二醇8000中的至少一种；低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的重量比为59-68:30-39。
2.根据权利要求1所述的羧胺三唑水溶性软膏，其特征在于，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-8份和聚乙二醇92-99.5份。
3.根据权利要求1所述的羧胺三唑水溶性软膏，其特征在于，所述羧胺三唑水溶性软膏还包括成分抗氧化剂；按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-8份、聚乙二醇91.9-99.499份和抗氧化剂0.001-0.5份；所述抗氧化剂选自生育酚、bha和bht中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的羧胺三唑水溶性软膏，其特征在于，所述羧胺三唑水溶性软膏还包括成分ph调节剂，调节羧胺三唑水溶性软膏的ph值为4-9；所述ph调节剂选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸溶液、氢氧化钠溶液和盐酸溶液中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的羧胺三唑水溶性软膏，其特征在于，所述羧胺三唑水溶性软膏包括成分：羧胺三唑、聚乙二醇、抗氧化剂、ph调节剂和促渗剂。
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【专利技术属性】
技术研发人员：袁杜娟，胡伟健，江婉婷，曹宗宝，詹丽李，张静，寇玉辉，胡双华，
申请(专利权)人：广东银珠医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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