一种亚胺还原酶PmIR突变体以及(R)-5-氟-2-甲氧基-3-(吡咯烷-2-基)吡啶的制备方法及其用途技术

本申请公开一种亚胺还原酶PmIR突变体以及(R)‑5‑氟‑2‑甲氧基‑3‑(吡咯烷‑2‑基)吡啶（(R)‑FMPP）中的制备方法及其用途，所述突变体是对亚胺还原酶PmIR的第138位谷氨酰胺、第140位脯氨酸、第190位谷氨酰胺、第195位色氨酸、第228位丝氨酸、第251位精氨酸中空的任意一个亲本进行单点或者组合突变，所述亲本的氨基酸序列如SEQ ID NO. 2所示。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于酶催化手性合成领域，具体涉及一种亚胺还原酶pmir突变体以及(r)-5-氟-2-甲氧基-3-(吡咯烷-2-基)吡啶（(r)-fmpp）中的制备方法及其用途。

技术介绍

1、(r)-fmpp是多种trk激酶抑制剂的关键手性砌块。loxo-195（赛曲替尼/赛利替尼；selitrectinib）是一种靶向药物，主要用于治疗ntrk基因融合阳性肿瘤，如非小细胞肺癌、乳腺癌和软组织肉瘤等。作为一种选择性trk抑制剂，loxo-195通过精准抑制由ntrk基因融合引起的trk受体的激活，阻止肿瘤细胞的生长。与传统化疗相比，它具有更高的选择性、更低的副作用，且能有效克服某些trk抑制剂的耐药性。loxo-195为ntrk基因融合阳性患者提供了新的治疗选择，特别是对于那些对其他治疗产生耐药的晚期肿瘤患者，具有重要的临床意义。

2、在2018年公开的原研药合成路线中，(r)-fmpp负责形成吡啶环的r立体构型（us9902741(b2)）。目前，这一手性中心的构建通常需要使用额外的手性助剂(-)sparteine，如美国专利us9902741b2本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种亚胺还原酶PmIR突变体，其特征在于，所述突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。

2.一种亚胺还原酶PmIR突变体，其特征在于，所述突变体是对亚胺还原酶PmIR的第138位谷氨酰胺、第140位脯氨酸、第190位谷氨酰胺、第195位色氨酸、第228位丝氨酸、第251位精氨酸中空的任意一个亲本进行单点或者组合突变，所述亲本的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

3.根据权利要求2所述一种亚胺还原酶PmIR突变体，其特征在于，所述突变体是对所述亲本进行如下所示的单点突变或组合突变：

4.一种基因，其特征在于，其编码有如权利要求1-3中任...

【技术特征摘要】

1.一种亚胺还原酶pmir突变体，其特征在于，所述突变体的氨基酸序列如seq id no.3所示。

2.一种亚胺还原酶pmir突变体，其特征在于，所述突变体是对亚胺还原酶pmir的第138位谷氨酰胺、第140位脯氨酸、第190位谷氨酰胺、第195位色氨酸、第228位丝氨酸、第251位精氨酸中空的任意一个亲本进行单点或者组合突变，所述亲本的氨基酸序列如seq id no.1所示。

3.根据权利要求2所述一种亚胺还原酶pmir突变体，其特征在于，所述突变体是对所述亲本进行如下所示的单点突变或组合突变：

4.一种基因，其特征在于，其编码有如权利要求1-3中任一所述亚胺还原酶pmir突变体。

5.一种重组载体，其特征在于，其编码有如权利要求1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴锴，刘璐，王青青，陈畅，
申请(专利权)人：上海健康医学院，
类型：发明
国别省市：