一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法技术

本发明专利技术公开了一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法，涉及多肽固相合成技术领域。具体制备方法包括：首先将树脂溶胀，然后加入氨基酸、溶剂、酰氯化合物和碱进行反应；或将氨基酸与酸酐混合溶解后加入，并加入碱进行反应；或将氨基酸与缩合剂混合溶解后加入，然后再加入缩合剂和催化剂溶解液进行反应，反应结束后分离洗涤并进行封端，最后洗涤干燥得到氨基酸树脂偶联物。本发明专利技术的方法可有效将氨基酸偶联到树脂上，装载度高，且可有效提高氨基酸的接入率，降低了氨基酸的消旋程度，极大的降低了生产成本，利于进行工业化放大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多肽固相合成，具体涉及一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法。

技术介绍

1、fmoc 策略固相多肽合成法是上世纪70年代发展起来的多肽合成方法，此法具有反应条件温和，副反应少及产率高等优点。 目前，它已被广泛应用于多肽结构与性能的研究。固相多肽合成中，羟基树脂－王（wang）树脂应用率达到40%，是应用最为广泛的多肽合成载体。固相多肽合成中的第一步，即将第一个氨基酸的羧基通过酯键或酰胺键连接到树脂上，这一步连接效率的高低不但直接影响到以后合成出目标多肽的得率，而且对下一个氨基酸的用量具有重要的指导作用。 因此对固相多肽合成中第一步连接效率的研究相当重要。

2、fmoc保护氨基酸与羟基树脂的连接方法主要有酰氯法及活化酯法，反应时间长，连接效率不高，消旋程度高。由于多肽合成中固相载体的成本一般占合成成本的20%-40%，因此，对于大规模合成，如此低效的连接方法，势必增加合成的成本。所以，仍需一种能高效连接氨基酸和树脂的方法。

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供一种多肽固相本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法，包括：

2.根据权利要求1所述的一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法，其特征在于：所述树脂为wang树脂，wang树脂的取代度为0.4-1.2mmol/g；所述氨基酸为Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Met-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fm...

【技术特征摘要】

1.一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法，包括：

2.根据权利要求1所述的一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法，其特征在于：所述树脂为wang树脂，wang树脂的取代度为0.4-1.2mmol/g；所述氨基酸为fmoc-ala-oh、fmoc-cys(trt)-oh、fmoc-asp(otbu)-oh、fmoc-glu(otbu)-oh、fmoc-phe-oh、fmoc-gly-oh、fmoc-his(trt)-oh、fmoc-ile-oh、fmoc-lys(boc)-oh、fmoc-leu-oh、fmoc-met-oh、fmoc-asn(trt)-oh、fmoc-pro-oh、fmoc-gln(trt)-oh、fmoc-arg(pbf)-oh、fmoc-ser(tbu)-oh、fmoc-thr(tbu)-oh、fmoc-val-oh、fmoc-trp(boc)-oh和fmoc-tyr(tbu)-oh中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法，其特征在于：所述溶剂为n,n-二甲基甲酰胺和二氯甲烷中的至少一种，氨基酸与溶剂的用量比为1mol：3-4l；所述酰氯化合物为2,6-二氯苯甲酰氯、2,4,6-三氯苯甲酰氯和3,5-二氯苯甲酰氯中的至少一种，氨基酸与酰氯化合物的使用量的摩尔比为1：0.5-3；与酰氯化合物共同反应的碱为吡啶，氨基酸与碱的使用量的摩尔比为1：1.5-5。

4.根据权利要求1所述的一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法，其特征在于：所述酸酐为碳酸二异丙酯和boc酸酐中的至少一种，氨基酸与酸酐的使用量的摩尔比为1：0.5-3；与酸酐共同反应的碱为吡啶，氨基酸与碱的使用量的摩尔比为1：1.5-5。

5.根据权利要求1所述的一种多肽固相合成中氨基酸与树脂高效偶联的方法，其特征在于：所述氨基酸与缩合剂混合中的缩合剂为1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：金方翔，沈柯，纪东亮，罗瑞昌，
申请(专利权)人：浙江肽昇生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：