【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开总的来说涉及一种截短的铜转运atp酶β（atp7b）及其核酸序列、重组核酸构建体、腺相关病毒载体，以及它们在用于治疗威尔逊病（wd）的基因疗法中的方法。
技术介绍
1、威尔逊病（wd）是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍，主要导致铜在肝脏中以及随后在神经系统和其他系统中的积聚。wd是一种罕见疾病，全世界平均患病率为1:30,000，由位于13号染色体上编码p型铜转运atp酶的 atp7b基因的突变引起。
2、atp7b主要在肝细胞中表达，具有铜的跨膜转运蛋白的功能。atp7b的功能缺失或降低导致肝细胞将铜排泄到胆汁中的量减少，并导致铜在肝脏和后续器官中的积聚。在铜代谢不正常的情况下，铜蓝蛋白缺乏铜的结合，导致额外的溶血性贫血。atp7b具有基本的p型atp酶结构，具有胞质区和膜部分，所述胞质区由磷酸化（p-）、atp结合（n-）和驱动/去磷酸化（a-）结构域组成，在所述膜部分中八个跨膜螺旋（跨膜结构域，tmd）形成膜内铜通道。这种多结构域蛋白的一个独特结构特征是存在一个大...
【技术保护点】
1.一种截短的ATP7B，其包含选自CRE5、CRE6及其变体的一个或多个序列和选自CRE1、CRE2及其变体的一个或多个序列。
2.根据权利要求1所述的截短的ATP7B，其任选地包含将所述序列彼此连接的柔性接头。
3.根据权利要求1所述的截短的ATP7B，其从N-端到C-端具有如式Ia所示的结构：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的截短的ATP7B，其中1）CRE5或其变体和/或2）CRE6或其变体存在；并且3）CRE1或其变体和/或4）CRE2或其变体存在。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的截短的ATP7B，其...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种截短的atp7b，其包含选自cre5、cre6及其变体的一个或多个序列和选自cre1、cre2及其变体的一个或多个序列。
2.根据权利要求1所述的截短的atp7b，其任选地包含将所述序列彼此连接的柔性接头。
3.根据权利要求1所述的截短的atp7b，其从n-端到c-端具有如式ia所示的结构：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的截短的atp7b，其中1）cre5或其变体和/或2）cre6或其变体存在；并且3）cre1或其变体和/或4）cre2或其变体存在。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的截短的atp7b，其中cre1或其变体和cre5或其变体存在。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的截短的atp7b，其中cre1或其变体和cre6或其变体存在。
7.根据权利要求1-3中任一项所述的截短的atp7b，其中cre1或其变体、cre5或其变体和cre6或其变体存在。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的截短的atp7b，其中cre2或其变体和cre5或其变体存在。
9.根据权利要求1-3中任一项所述的截短的atp7b，其中cre2或其变体和cre6或其变体存在。
10.根据权利要求1-3中任一项所述的截短的atp7b，其中cre2或其变体、cre5或其变体和cre6或其变体存在。
11.根据权利要求1-3中任一项所述的截短的atp7b，其中cre1或其变体、cre2或其变体和cre5或其变体存在。
12.根据权利要求1-3中任一项所述的截短的atp7b，其中cre1或其变体、cre2或其变体和cre6或其变体存在。
13.根据权利要求1-3中任一项所述的截短的atp7b，其中cre1或其变体、cre2或其变体、cre5或其变体和cre6或其变体存在。
14. 根据权利要求1-3中任一项所述的截短的atp7b，其中所述截短的atp7b包含选自由seq id no：18、20、22、24、26、28、30、32和34以及与seq id no：18、20、22、24、26、28、30、32和34具有至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少99%、至少99.5%、至少99.8%同一性的氨基酸序列组成的组，其中所述截短的atp7b保留了跨膜铜转运的功能。
15.根据权利要求4-14中任一项所述的截短的atp7b，其中cre3被缺失。
16.根据权利要求4-13和15中任一项所述的截短的atp7b，其中cre4或其变体存在。
17.根据权利要求4-13中任一项所述的截短的atp7b，其中cre3或其变体存在。
18.一种核酸序列，其编码根据权利要求1-17中任一项所述的截短的atp7b。
19. 根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：林卿，陈意雄，彭毓哲，吴强，
申请(专利权)人：凌意杭州生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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