一种环酯肽类化合物、其产生菌、制备方法及其在制备抗菌药物中的用途技术

本申请属于生物医药技术领域，具体涉及一种环酯肽类化合物、其产生菌、制备方法和在制备抗菌药物中的用途。本申请提供一种式I所示的环酯肽类化合物，其立体异构体、互变异构体、同位素衍生物，或其药学上可接受的盐，其产生菌Streptomyces alboflavus sp.NX‑12，及其发酵、分离纯化方法。所述环酯肽类化合物对多种革兰氏阳性菌具有强抑制活性，可用作制备抗菌药物，展现了在治疗感染等相关疾病中的应用潜力，与现有的同类抗革兰氏阳性菌的糖肽类抗生素万古霉素相比，本申请所述的环酯肽类化合物具有等效的抗菌效果。本申请所述环酯肽类化合物的制备方法工艺简单，用时短，大大降低药品的成本，适合大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本申请属于生物医药，具体涉及一种环酯肽类化合物、其产生菌、制备方法和在制备抗菌药物中的用途。

技术介绍

1、随着抗生素的广泛使用和滥用，细菌的耐药性问题日益严重，传统抗生素的疗效显著下降，亟需开发新型抗生素。

2、环肽类化合物是一类由氨基酸通过肽键连接而成的环状结构的化合物，具有独特的空间构象和化学稳定性。由于其结构上的特殊性，环肽类化合物在药物开发中显示出优越的性质，如较高的受体选择性和稳定性，以及较好的口服生物利用度。近年来，环肽类化合物在抗菌、抗病毒、抗肿瘤等方面的研究中取得了显著进展。环肽类化合物已在临床上获得成功应用的实例包括抗生素和抗肿瘤药物[1-5]。例如一种有效对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的万古霉素(vancomycin)，已被广泛用于临床治疗严重的细菌感染[1]；一种环脂肽类抗生素达托霉素(daptomycin)，主要用于治疗由耐药革兰氏阳性菌引起的复杂皮肤和软组织感染[2]；免疫抑制剂西罗莫司(sirolimus，rapamycin)常用于防止器官移植排斥反应，且在抗癌研究中显示出潜力[3]。环肽类化合物通常通过干扰细菌的细本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I所示的环酯肽类化合物，其立体异构体、互变异构体、同位素衍生物，或其药学上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的式I所示的环酯肽类化合物，其立体异构体、互变异构体、同位素衍生物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，式I所示的环酯肽类化合物为式II化合物zhengxinmycin A，式III化合物zhengxinmycin B，式IV化合物zhengxinmycin C、或式V化合物zhengxinmycin D；

3.一种链霉菌菌株Streptomyces alboflavus sp.NX-12，其于2024年12月20日保藏至中国微生物菌种保藏管理委员...

【技术特征摘要】

1.一种式i所示的环酯肽类化合物，其立体异构体、互变异构体、同位素衍生物，或其药学上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的式i所示的环酯肽类化合物，其立体异构体、互变异构体、同位素衍生物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，式i所示的环酯肽类化合物为式ii化合物zhengxinmycin a，式iii化合物zhengxinmycin b，式iv化合物zhengxinmycin c、或式v化合物zhengxinmycin d；

3.一种链霉菌菌株streptomyces alboflavus sp.nx-12，其于2024年12月20日保藏至中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.33132，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号。

4.根据权利要求1或2所述的式i所示的环酯肽类化合物，其立体异构体、互变异构体、同位素衍生物，或其药学上可接受的盐的制备方法，其包括以下步骤：(1)发酵：将streptomyces alboflavus sp.nx-12在液体培养基中振荡培养发酵；(2)提取：收集发酵液，使用有机溶剂萃取，有机相浓缩得到提取物；(3)分离纯化：使用硅胶柱层析、凝胶柱层析、hplc进行分离纯化得到环酯肽类化合物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，将streptomycesalboflavus sp.nx-12在g2液体培养基中26-32℃、180-250rpm振荡培养2-8天进行发酵，优选在28-30℃、200-220rpm振荡培养4-6天进行发酵。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，将streptomycesalboflavus sp.nx-12先在液体培养基中振荡培养获得种子液，按照5-15％接种量接种到液体培养基中振荡培养发酵；优选将streptomyces alboflavus sp.nx-12在g2液体培养基中26-32℃、180-250rpm振荡培养1-4天获得种子液，更优选在28-30℃、200-220rpm振荡培养2-3天获得种子液。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，将streptomycesalboflavus sp.nx-...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭正彦，白利平，江冰娅，焦欣雨，左净，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：