【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术属于免疫治疗领域，并涉及与人类脊髓灰质炎病毒受体(pvr)特异性结合的人源化抗体，包含cdr和框架序列的特定组。还包括包含这些人源化抗体的药物组合物及其用途。
技术介绍
0、专利技术背景
1、脊髓灰质炎病毒受体(pvr)又称cd155，是一种跨膜糖蛋白，参与介导细胞与细胞外基质分子的黏附。它以前被描述为一种肿瘤抗原，并作为治疗性干预的潜在靶，因为它在神经外胚层癌中的表达上调，所述神经外胚层癌包括多形胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤和结肠直肠癌(solecki等人,j.biol.chem.2002,277:25697-700)以及胰腺癌(nishiwada等人,anticancer res.2015,35(4):2287-97)。还已知pvr增强血清诱导的ras-raf-mek-erk信号传导激活，上调细胞周期蛋白d2和e，和下调p27kip1，最终缩短细胞周期的g0/g1期的时间段(kakunaga 2004,j.biological chemistry,279,36419-36425)。因此，阻断肿瘤细胞上的...
【技术保护点】
1.一种针对PVR的人源化抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中重链可变区包含SEQ ID NO:47中所列的氨基酸序列；并且轻链可变区包含SEQ ID NO:48中所列的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区和所述轻链可变区包含：
3.根据权利要求1或2中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体或其抗原结合片段包含IgG4重链恒定区或IgG1重链恒定区。
4.根据权利要求1或2中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体...
【技术特征摘要】
1.一种针对pvr的人源化抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中重链可变区包含seq id no:47中所列的氨基酸序列；并且轻链可变区包含seq id no:48中所列的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区和所述轻链可变区包含：
3.根据权利要求1或2中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体或其抗原结合片段包含igg4重链恒定区或igg1重链恒定区。
4.根据权利要求1或2中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体或其抗原结合片段是fab、f(ab)2、单结构域抗体或单链可变片段(scfv)。
5.一种核酸或包含所述核酸的细胞系，所述核酸编码权利要求1至4中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段的至少一条链或至少一个区。
6.一种嵌合抗原受体(car)，所述嵌合抗原受体(car)包含根据权利要求1至4中任一项所述的人源化抗体的重链可变区序列和轻链可变区序列的组合。
7.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1至4中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段或根据权利要求6所述的car，以及药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段、根据权利要求6所述的car或者根据权利要求7所述的药物组合物，用于在治疗个体的癌症中使用，或用于在增加cd8+t细胞上cd226的表面表达和/或信号传导中使用。
9.一种产生根据权利要求1至4中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括在足以允许表达和分泌所述人源化抗体或其抗原结合片段的条件下，在细胞培养基中孵育含有编码所述人源化抗体或其抗原结合片段的核酸的细胞系。
10.一种诊断或预后受试者中的癌症的方法，所述方法包括使用至少一种根据权利要求1至4中任一...
【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普·阿尔伯茨，阿里夫·杰萨，约翰·弗兰松，亚赞·吉梅安，乔安妮·休姆，皮恩卡斯·茨克尔曼，
申请(专利权)人：奈克汀治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：
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