一种（2S）-N-芴甲氧羰基-3-（1-叔丁氧羰基-4-哌啶基）丙酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种（2S）‑N‑芴甲氧羰基‑3‑（1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶基）丙酸的合成方法，涉及（2S）‑N‑芴甲氧羰基‑3‑（1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶基）丙酸合成的技术领域，本发明专利技术旨在解决（2S）‑N‑芴甲氧羰基‑3‑（1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶基）丙酸不易批量生产的问题，本发明专利技术包括以下步骤：S1、N‑Boc‑4‑哌啶甲醇和对甲苯磺酰氯在室温条件下反应得到1‑N‑BOC‑4‑（4‑甲基苯磺酰氧甲基）哌啶；避免了传统方法中使用氧化铂高压催化氢化、正丁基锂易燃易爆以及昂贵手性试剂等带来的工艺复杂、安全性低以及成本高昂等弊端，成功实现了规模化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及（2s）-n-芴甲氧羰基-3-（1-叔丁氧羰基-4-哌啶基）丙酸合成的，具体是一种（2s）-n-芴甲氧羰基-3-（1-叔丁氧羰基-4-哌啶基）丙酸的合成方法。

技术介绍

1、法尼醇x受体（fxr）作为胆汁酸的关键核受体，在维持胆汁酸与脂质稳态中发挥核心调控作用。该受体通过调控肝脏中涉及胆汁酸合成、代谢及转运的关键基因表达网络，实现对生理平衡的动态调节。在法尼醇x受体拮抗剂的研发中，哌啶氮原子的结构修饰被证实可显著影响其拮抗活性，这使得相关药物中间体的高效合成成为研究重点。其中，（2s）-n-芴甲氧羰基-3-（1-叔丁氧羰基-4-哌啶基）丙酸作为关键手性中间体，因其在药物合成中的核心地位，已成为医药中间体领域的重要研究对象。

2、目前，国内外普遍采用手性催化合成技术直接构建此类氨基酸骨架，专利wo2022/192562中公开了一种usp30抑制剂及其用途，参见说明书第0535段可知，制备（2r，5r）-2-（（（chloromethyl）dimethylsilyl）methyl）-5-isopropyl-3，6-dimetho-xy本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种（2S）-N-芴甲氧羰基-3-（1-叔丁氧羰基-4-哌啶基）丙酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种（2S）-N-芴甲氧羰基-3-（1-叔丁氧羰基-4-哌啶基）丙酸的合成方法，其特征在于：所述S1中，N-Boc-4-哌啶甲醇和对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1.05。

3.根据权利要求1所述的一种（2S）-N-芴甲氧羰基-3-（1-叔丁氧羰基-4-哌啶基）丙酸的合成方法，其特征在于：所述S2中，1-N-BOC-4-（4-甲基苯磺酰氧甲基）哌啶和N-乙酰氨基丙二酸二乙酯的摩尔比为1:1.2，反应温度范围为50-70℃，反应时间为12...

【技术特征摘要】

1.一种（2s）-n-芴甲氧羰基-3-（1-叔丁氧羰基-4-哌啶基）丙酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种（2s）-n-芴甲氧羰基-3-（1-叔丁氧羰基-4-哌啶基）丙酸的合成方法，其特征在于：所述s1中，n-boc-4-哌啶甲醇和对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1.05。

3.根据权利要求1所述的一种（2s）-n-芴甲氧羰基-3-（1-叔丁氧羰基-4-哌啶基）丙酸的合成方法，其特征在于：所述s2中，1-n-boc-4-（4-甲基苯磺酰氧甲基）哌啶和n-乙酰氨基丙二酸二乙酯的摩尔比为1:1.2，反应温度范围为50-70℃，反应时间为12-24h。

4.根据权利要求1所述的一种（2s）-n-芴甲氧羰基-3-（1-叔丁氧羰基-4-哌啶基）丙酸的合...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐红岩，刘红彦，
申请(专利权)人：吉尔多肽生物制药大连市有限公司，
类型：发明
国别省市：