一种或多种乳酸低聚物或乳酸低聚物产品在预防和／或治疗从酸性环境中受益的疾病或疾患中的应用，所述乳酸低聚物具有式（Ⅰ），其中ｎ是２到２５的整数，诸如，２到２０，３到２５，３到２０，２到１５，３到１５，２到１０，３到１０，４到１０，或４到９，所述疾病或疾患特别是妇科感染，诸如细菌感染如细菌性阴道病、非特异性阴道炎、老年性阴道炎、子宫颈炎和尿道炎，真菌感染诸如念珠菌病（白色假丝酵母（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ））、隐球菌病、放线菌病，或病毒感染诸如人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）、单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）、人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术描述了乳酸低聚物(OMLA)用于预防和/或治疗妇科感染诸 如微生物或病毒感染、特别是细菌性阴道病的应用。另外，本专利技术的 低聚物产品可被用于治疗或预防其中希望酸性pH低于约4.0或4.5的 任何疾病或疾患或者用作赋形剂在延长时段内释放酸以便保持环境中 适当的低pH。本专利技术还涉及新的乳酸低聚物以及包含特定乳酸低聚物 的特定混合物的新低聚物产品。具体地说，本专利技术涉及在二聚体到十 二聚体范围内的乳酸低聚物及其应用。低聚物通常呈现为制剂例如装 置(device)或药包(kit)的形式。
技术介绍
妇科或生殖道感染一般是指影响生殖道的三种不同类型的感染。 内源性感染包括细菌性阴道病和念珠菌病，其由正常存在于阴道中的 生物体的过度生长引起。内源性感染代表了世界上最常见形式的妇科 下生殖道感染(LGTI)，并且它们容易治疗。然而，它们普遍会再发，这 是主要医学问题。医源性感染代表第二类感染，当感染媒介(细菌或其 它微生物)通过各种途径诸如调理月经、人工流产、IUD插入或分娩期 间被引入到生殖道内时发生。最后，性传播感染(STI)由诸如病毒、细 菌或寄生微生物的微生物引起，它们通过与被感染的伴侣进行性活动 时被传播。在STI中存在几种严重的疾病，诸如HIV、沙眼衣原体、 尖锐湿疣、梅毒和奈瑟菌淋病。STI可侵害男性和女性，但是也可发生 在妊娠和分娩期间发生母婴传播。细菌性阴道病(BV)是最频发的内源性感染，并且还是最常见的女 性生殖道医学疾患。BV与妊娠并发症增加相关联，并且可牵涉盆腔炎 性病的发病和女性获得HIV的风险。关于其病因学仍然存在许多问题，6变得复杂。BV是厌氧菌的过度生长和缺乏正常的乳酸杆菌菌群，这导致正常阴道菌群失衡。在妊娠期间，BV与围产期预后差有关并且是早产的原 因。BV的鉴定和治疗可降低这些后果的风险。已经试验了一系列治疗 选择，以便处置或预防BV的复发。目前尚不知道BV的频繁发作是再感染引起还是复发引起。BV与 性行为的关联提示BV通过性传播并且另外的发作可能由再度感染引 起。然而，证据不支持性传播和再感染的理论，并且若干个评价BV反 复发作的风险因素的研究提示起因于复发。出现早期复发的女性倾向 于抱怨在治疗结束时有异常分泌物。另外，自身认为在治疗后痊愈的 无症状女性继续携带异常的阴道菌群。而且，异常性越严重，则复发 通常越早。使用无害细菌代替致病生物体的细菌疗法的价值仍不确定。一些女性由于细菌性阴道病的反复发作和相关恶臭而被报道有与 感染有关的缺乏性欲和焦虑的性心理症状。然而，同时治疗男性伴侣 并未降低BV的复发率。然而，男性性伴侣使用避孕套可帮助降低细菌 性阴道病复发的风险。使用激素避孕法不会增加细菌性阴道病的发病 率，而使用原位宫内节育器或系统的女性可能有BV增加的风险。阴道分泌物阴道分泌物是普遍存在的现象，其可为生理性的或病理性的。尽 管BV —直是就诊于泌尿生殖医学诊所的女性中最常见的诊断之一，但 外阴阴道念珠菌病是阴道分泌物的另一种常见感染原因，约75%的女 性在她们生殖年限内的某些时间受到其侵害。约50%的细菌性阴道病 病例是无症状的，并且该疾患在社会中的真实流行度是不确定的。阴 道上皮定居的乳酸杆菌可能在防御感染中起作用。正常阴道菌群(乳酸杆菌)使阴道pH保持在3.8到4.4之间。阴道分泌物的质和量在同一女性中也会随时间而改变。阴道分泌物的变化范围大，并且每名女性具 有自己的关于正常性和什么是可接受的或过量的感觉。致病性阴道分泌物的主要问题是恶臭。该气味的特征在于腐臭的 鱼腥味，其是细菌性阴道病的特征并且由胺、主要是三甲胺所引起。其它临床表现可为分泌物过量和不清新感。 专利技术详述从上可以看出，需要开发适用于处置妇科感染、特别是细菌性阴 道病的制剂，并且该制剂与目前已知的需要每天给药一次或一次以上 的治疗法相比，能够减少给药频率。为此目的，本专利技术人发现了乳酸低聚物适合使用。在一方面，低 聚物当其一接触水性介质后就释放乳酸，另一方面，低聚物充当乳酸储库，即，并非所有的乳酸都被立即释放；乳酸的释放取决于所讨论 的低聚物。在一个主要方面，本专利技术提供了一种或多种乳酸低聚物在制备用 于预防和/或治疗妇科感染的制剂中的应用。在其它方面， 一种或多种乳酸低聚物可被用于治疗或预防从例如在患病环境的低pH中受益的任何疾患。因此，与或不与乳酸盐组合的 OMLA可被用于治疗或预防侵害皮肤或粘膜的疾病或病症。包含与或 不与乳酸盐组合的OMLA的制剂还可用作医疗、牙科或兽医用途的各 种局部和粘膜制剂的赋形剂。除此以外，与或不与乳酸盐组合的OMLA 可用作计划用于化妆或药妆(cosmeceutical)用途的产品中的成分。其中适当的制剂具有医用价值的口腔粘膜应用的实例是，例如， 口疮(阿弗他口炎)或由细菌感染、病毒感染、真菌感染或其它医学原因象例如白斑病或灼口综合征引起的其它类型的口腔粘膜病变。另外，与或不与乳酸盐组合的OMLA还可被用于唾液替代治疗或制剂中。与或不与乳酸盐组合的OMLA的直肠制剂可被用于诸如痔、肛门裂、肛门瘙痒症或直肠炎的疾病或病症中。在皮肤病学领域中有几个领域，其中与或不与乳酸盐组合的OMLA的皮肤制剂或施用物被加入到已知的经注册的或适用的药剂或成分中，并且可具有有益用途。这样的皮肤疾病或病症的实例是创伤，湿疹(exema)，特应性皮炎，银屑病，粉刺，红斑痤疮，荨麻疹，瘙痒，日光性皮炎，多汗症，脱发，以及细菌感染、病毒感染、真菌感染和体外寄生虫。在牙科实践中，与或不与乳酸盐组合的OMLA可被用作牙科用霜剂以及组合治疗中的成分或赋形剂或用于治疗或预防龋齿和/或牙周炎和/或口臭的成分或赋形剂。与或不与乳酸盐组合的OMLA的另一个用途是在肠胃病学中，其中有益的效果可见于酸病症诸如胃液缺乏中。在另一个主要方面，本专利技术涉及新的乳酸低聚物。因此，本专利技术提供了下式I的乳酸低聚物，其中n是2到25的整数，诸如，例如，2到20, 3到25， 3至lj 20， 2到15， 3至U 15， 2至lj 10， 3至U 10， 4到10，或4到9。在特定实施方案中，n可根据应用以及释放乳酸的时间段而更高。因此，在其中希望乳酸释放时间非常长的那些情况中，n可为最高50，诸如，例如，20到50， 20到30， 30到40，或40到50(较低范围比较高范围给出更短的释放时间)。基本上纯的形式的新乳酸低聚物(即以卯％或更高浓度存在的特定低聚物)不包含如下所述制备的乳酸四聚体向含乳酸四聚体叔丁基酯(0.6982 g)(1.9268 mmol)的二氯甲烷(25 ml)溶液中滴加三氟乙酸(2.5 ml)和二氯甲垸(2.5 ml)的混合溶液，然后在滴加结束后室温下搅拌1小时；加入饱和碳酸氢钠溶液(30 ml)以调节水层的pH到pH 8，然后向其中加入饱和氯化铵(50 ml)以调节水层pH到pH 6;生成物用二乙醚(IOO ml)提取三次；提取溶液包含几乎所有的杂质和少量的目的物质；向剩余的水层中滴加在O'C冷却的1 N盐酸(5 ml)，从而调节水层的pH到pH2-3;该层用二氯甲烷(150ml)提取三次；此时，pH改变，因此使用在Ot:冷却的l N盐酸保持水层的pH在pH2-3;生成物在无水硫酸镁上干燥昼夜本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种或多种乳酸低聚物在制备用于预防和／或治疗从酸性环境中受益的疾病或疾患的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DK 2007-3-30 PA2007005081.一种或多种乳酸低聚物在制备用于预防和/或治疗从酸性环境中受益的疾病或疾患的药物中的应用。2. 权利要求l的应用，其中所述疾病或疾患是妇科感染。3. 权利要求2的应用，其中所述感染是细菌感染，诸如细菌性阴 道病，非特异性阴道炎，老年性阴道炎，子宫颈炎和尿道炎。4. 权利要求2的应用，其中所述感染是真菌感染，诸如念珠菌病 (白色假丝酵母(Ow^^fl/6/cww))，隐球菌病，放线菌病。5. 权利要求2的应用，其中所述感染是病毒感染，诸如人免疫缺 陷病毒(HIV)，单纯疱疹病毒(HSV),人乳头状瘤病毒(HPV)。6. 前述权利要求中任一项的应用，其中一种或多种乳酸低聚物由下式I表示其中n是2到25的整数，诸如，例如，2到20， 3至lj 25, 3至lj 20， 2 至U 15, 3至Ul5， 2至Ul0， 3至ij 10， 4至ljl0，或4至lj9。 6. 前述权利要求中任一项的应用，其中一种或多种乳酸低聚物以 重均分子量约300到约2,000的低聚物产品存在。7. 前述权利要求中任一项的应用，其中低聚物HL2、 HL3、 HL4 和HL5的总浓度为至少约30% w/w。8. 前述权利要求中任一项的应用，其中HL3-HL8的总为至少约 35% w/w。9. 前述权利要求中任一项的应用，其中一种或多种乳酸低聚物或 低聚物产品在25'C的特性粘度，当通过流变仪测定时，为10'3到1012Pa s，诸如10到109Pas， l至ijl()5pas。10. 前述权利要求中任一项的应用，其中一种或多种乳酸低聚物 或低聚物产品当暴露于室温下的水时，在以下时段内释放乳酸至少8 小时，至少12小时，诸如至少16小时，至少20小时，至少24小时， 至少36小时，至少2天，至少3天，至少4天，至少5 2，至少6，或 至少7天。11. 前述权利要求中任一项的应用，其中药物包含至少0.01 %w/w 的一种或多种乳酸低聚物或低聚物产品。12. 前述权利要求中任一项的应用，其中药物包含约0.02%到 100%w/w,诸如，例如，约0.1%到约95% w/w，约1%到约95°/。 w/w， 约5%到约95% w/w，约10%到约卯％ w/w，约15%到约卯％ w/w的 一种或多种乳酸低聚物或低聚物产品。13. 前述权利要求中任一项的应用，其中药物被设计用于阴道给药。14. 前述权利要求中任一项的应用，其中制剂是固体、半固体或 液体制剂。15. 前述权利要求中任一项的应用，其中药物为以下形式棉塞， 阴道剂，阴...
【专利技术属性】
技术研发人员：格雷格巴特西莱尔，托马斯赫德纳，约根约翰松，维尔纳舒伯特，克里斯特斯约根，奥洛夫斯特纳，马乌戈热塔斯兹尼托夫斯卡，
申请(专利权)人：莱克瑞股份公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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