【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种特异性结合hegfr的抗体或其抗原结合片段，及包含其的双特异性抗体。
技术介绍
1、egfr(epidermal growth factor receptor，egfr)是人表皮生长因子受体(her)家族的成员，该家族是一种受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,rtk)包括her1(egfr,erbb1)、her2(erbb2)、her3(erbb3)和her4(erbb4)。egfr是一种单次跨膜糖蛋白，主要由结合配体的胞外区域、受体二聚化的疏水跨膜区域和胞内激酶活性区域3个部分组成。egfr信号通路的激活过程如下：配体结合诱导egfr构象变化，egfr与家族成员的同源二聚化或异源二聚化，胞内激酶域磷酸化，从而引发信号级联转导，最终影响细胞功能。egfr广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，负责调节细胞的生长、增殖和分化等。研究表明，egfr在许多上皮肿瘤中异常激活，例如非小细胞肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、头颈癌和胶质母细胞瘤。egfr的过表...
【技术保护点】
1.一种特异性结合人表皮生长因子受体(hEGFR)的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含：
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH和VL选自以下组或其变体：
3.根据权利要求1或2任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包括单克隆抗体、多克隆抗体、多特异性抗体、嵌合抗体、人源化抗体或全人源抗体；和/或，所述抗原结合片段包括Fab、Fab’、Fv片段、F(ab’)2、Fd片段、dAb、互补决定区片段、scFv或单域抗体。
4.根据权利要求1或2任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合...
【技术特征摘要】
1.一种特异性结合人表皮生长因子受体(hegfr)的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含：
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh和vl选自以下组或其变体：
3.根据权利要求1或2任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包括单克隆抗体、多克隆抗体、多特异性抗体、嵌合抗体、人源化抗体或全人源抗体；和/或，所述抗原结合片段包括fab、fab’、fv片段、f(ab’)2、fd片段、dab、互补决定区片段、scfv或单域抗体。
4.根据权利要求1或2任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段为scfv，其由n端至c端依次包含轻链可变区、连接片段和重链可变区。
5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述连接片段选自(gs)n、(ggs)n、(gggs)n、(ggggs)n，所述n选自2、3、4。
6.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述连接片段包含seq id no:78所示的氨基酸序列。
7.根据权利要求1或2任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段为scfv，其包含seq id no:32-42任一所示的氨基酸序列或其变体，其中所述变体与所述scfv具有3、2或1个氨基酸差异或分别具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％同一性。
8.根据权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述scfv还进一步包含点突变h44c及l100c。
9.根据权利要求1-8任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合egfr表达细胞系所引起的最大效应低于亲本抗体结合所述egfr表达细胞系所引起的最大效应10％以上。
10.根据权利要求1-8任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以高于2.10nm的ic50值抑制帕尼单抗结合egfr表达的细胞系。
11.一种多特异性抗体，其含有多个不同的抗原结合结构域，其中第一抗原结合结构域包含权利要求1-10任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
12.一种双特异性抗体，其含有两个不同的抗原结合结构域，其中第一抗原结合结构域包含权利要求1-10任一项所述的抗体或其抗原结合片段，第二抗原结合结构域包含特异性结合肿瘤相关抗原(taa)的抗体或其抗原结合片段。
13.根据权利要求12所述的双特异性抗体，其中所述肿瘤相关抗原选自以下组中的一种：c-met、afp、alk、bage蛋白质、birc5、birc7、β-连环蛋白、brc-abl、brca1、boris、ca9、碳酸酐酶ix、半胱天冬酶-8、calr、ccr5、cd19、cd20、cd22、cd30、cd40、cdk4、cea、ctla4、细胞周期蛋白-b1、cyp1b1、egfrviii、erbb3、erbb4、etv6-aml、epcam、epha2、fra-1、folr1、gage蛋白质、gd2、gd3、globoh、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、gm3、gp100、her2、hla/b-raf、hla/k-ras、hla/mage-a3、htert、lmp2、mage蛋白质、mart-1、间皮素、ml-iap、muc1、muc2、muc3、muc4、muc5、muc16、mum1、na17、ny-br1、ny-br62、ny-br85、ny-eso1、ox40、p15、p53、pap、pax3、pax5、pcta-1、plac1、prlr、prame、psma、rage蛋白质、ras、rgs5、rho、sart-1、sart-3、steap1、steap2、tag-72、tgf-β、tmprss2、汤-诺氏抗原、trp-1、trp-2、酪氨酸酶和尿溶蛋白-3。
14.根据权利要求12所述的双特异性抗体，其中所述第二抗原结合结构域特异性结合c-met。
15.根据权利要求14所述的双特异性抗体，其中所述特异性结合c-met的第二抗原结合结构域包含：
16.根据权利要求14所述的双特异性抗体，其中所述特异性结合c-met的第二抗原结合结构域具有：
17.根据权利要求14-16任一项所述的双特异性抗体，其中所述第二抗原结合结构域还包含第一重链恒定区(ch1)与轻链恒定区(cl)。
18.根据权利要求17所述的双特异性抗体，其中所述ch1包含seq id no:75所示的氨基酸序列，所述cl包含seq id no:76或者77所示的氨基酸序列。
19.根据权利要求14-16任一项所述的双特异性抗体，其中所述第二抗原结合结构域由轻链-重链对组成，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：张飞，王颖，张满，史丹丹，武波，
申请(专利权)人：烁微生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
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