【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通过溶液相合成制备寡核苷酸的膜过滤辅助方法。特别地，本专利技术涉及制备寡核苷酸的溶液相方法，其中使用膜过滤(例如渗滤)在寡核苷酸的逐步生长过程中纯化和/或分离寡核苷酸。
技术介绍
1、基于寡核苷酸的药物先前已被提出作为在蛋白质表达水平方面起作用的新一代治疗剂，并且最近已被验证为用于治疗多种严重或危及生命的适应症的新的药物形式。寡核苷酸由磷酸核糖单体骨架形成，每个单体具有可变的核碱基侧链；与核碱基结合的磷酸核糖的构建块单元构成核苷酸。核苷酸的精确序列决定了寡核苷酸的生物学功能。
2、多年来，使用固相寡核苷酸合成(spos)制备寡核苷酸，其中生长的寡核苷酸被束缚在不溶性固体支持物上，并通过使核苷酸构建块流过不溶性固体支持物而生长。尽管这种方法已经成为工业标准，但是spos有许多缺点。特别是，为了驱动反应完成，通常需要过量的核苷酸构建块，这大大提高了spos的成本。此外，spos反应的规模扩大被限制为每批仅产生约15kg的寡核苷酸。这对于用作药物形式是特别不希望的，其中对于主要的医学适应症(例如，心血管疾病)，每年将...
【技术保护点】
1.一种制备寡核苷酸的溶液相方法，所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的溶液相方法，其中所述寡核苷酸的分子量≥1000Da。
3.根据权利要求1或2所述的溶液相方法，其中所述寡核苷酸的分子量≥5000Da。
4.根据权利要求1、2或3所述的溶液相方法，其中所述生长的寡核苷酸在一端连接至可溶性合成支持物。
5.根据权利要求4所述的溶液相方法，其中所述可溶性合成支持物包含中心枢纽和一个或多个溶解度增强聚合物，所述一个或多个溶解度增强聚合物各自连接至中心枢纽。
6.根据权利要求5所述的溶液相方法，其中所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种制备寡核苷酸的溶液相方法，所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的溶液相方法，其中所述寡核苷酸的分子量≥1000da。
3.根据权利要求1或2所述的溶液相方法，其中所述寡核苷酸的分子量≥5000da。
4.根据权利要求1、2或3所述的溶液相方法，其中所述生长的寡核苷酸在一端连接至可溶性合成支持物。
5.根据权利要求4所述的溶液相方法，其中所述可溶性合成支持物包含中心枢纽和一个或多个溶解度增强聚合物，所述一个或多个溶解度增强聚合物各自连接至中心枢纽。
6.根据权利要求5所述的溶液相方法，其中所述一个或多个溶解度增强聚合物选自由以下组成的组：聚亚烷基二醇、聚酯、聚酰胺、乙烯基聚合物、二烯聚合物、聚亚烷基亚胺、聚酰胺基胺和聚硅氧烷。
7.根据权利要求5或6所述的溶液相方法，其中所述一个或多个溶解度增强聚合物是聚亚烷基二醇(例如peg)。
8.根据权利要求5、6或7所述的溶液相方法，其中可溶性合成支持物的每个分子内存在的一个或多个溶解度增强聚合物的总分子量≥4000da。
9.根据权利要求5-8中任一项所述的溶液相方法，其中可溶性合成支持物的每个分子内存在的一个或多个溶解度增强聚合物的总分子量≥20,000。
10.根据权利要求5-9中任一项所述的溶液相方法，其中所述一个或多个溶解度增强聚合物是单个溶解度增强聚合物或多个(例如，2-12个)溶解度增强聚合物。
11.根据权利要求5-10中任一项所述的溶液相方法，其中每个溶解度增强聚合物的分子量≥1000da。
12.根据前述权利要求中任一项所述的溶液相方法，其中所述生长寡核苷酸的步骤包括进行两个或更多个顺序偶联反应。
13.根据前述权利要求中任一项所述的溶液相方法，其中所述生长寡核苷酸的步骤包括进行六个或更多个顺序偶联反应。
14.根据前述权利要求中任一项所述的溶液相方法，其中所述生长寡核苷酸的步骤可以在包含至少一种有机溶剂的有机溶剂组合物中进行。
15.根据前述权利要求中任一项所述的溶液相方法，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁·盖伊·利文斯顿，皮尔斯·加夫尼，
申请(专利权)人：艾克特姆有限公司，
类型：发明
国别省市：
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