【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
1、提供了核靶向的dna递送的方法。该方法的各方面包括使细胞与核靶向的脱氧核糖核酸(ntdna)接触，该核靶向的脱氧核糖核酸包括dna核靶向序列(dts)和与dts异源的货物核酸。还提供了用于实践本专利技术的方法的组合物。
【技术保护点】
1.一种将货物核酸序列递送至细胞的细胞核中的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述货物核酸序列包含表达盒。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述货物核酸包含与所述DTS异源的启动子。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述货物核酸包含与所述DTS异源的编码序列。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述货物核酸序列的侧翼是与所述细胞的基因组序列同源的序列。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述DTS包含2个或更多个不同的靶向因子结合序列(TFBS)。
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种将货物核酸序列递送至细胞的细胞核中的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述货物核酸序列包含表达盒。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述货物核酸包含与所述dts异源的启动子。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述货物核酸包含与所述dts异源的编码序列。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述货物核酸序列的侧翼是与所述细胞的基因组序列同源的序列。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述dts包含2个或更多个不同的靶向因子结合序列(tfbs)。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述dts包含相同tfbs的2个或更多个拷贝。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述dts在每个tfbs之间包含5-100个核苷酸。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述dts包含选自表1或表2的一个或多个tfbs。
10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述dts包含用于ntf的tfbs，所述ntf选自由以下组成的组：hnf1a、ppara、hnf4a、cebpa、nr3c1、onecut1、tbp、nfkb、tetr蛋白、zf-ccr5蛋白、tale蛋白、gal4蛋白、arc蛋白、mnt蛋白、purr蛋白、bac434蛋白、gcn4蛋白、lacr蛋白、i-sceid44a蛋白和cas9蛋白。
11.根据权利要求10所述的方法，其中：
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述dts包含用于ntf的组合的tfbs序列，所述ntf的组合选自由以下组成的组：
13.根据权利要求10所述的方法，其中所述dts包含选自由以下组成的组的序列：
14.根据权利要求1至8所述的方法，其中所述方法进一步包括使所述细胞与所述ntf接触。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述ntf作为mrna提供给所述细胞。
16.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述与ntdna接触发生在所述与ntf接触之前。
17.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述与ntdna接触发生在所述与ntf接触之后。
18.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述与ntdna接触和所述与ntf接触同时发生。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述接触包括与包含所述ntdna和所述ntf的组合物接触。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述组合物包含用所述ntdna和所述ntf共同配制的脂质纳米颗粒(lnp)。
21.根据权利要求19所述的方法，其中所述药物组合物包含用所述ntdna配制的第一脂质纳米颗粒(lnp)和用所述ntf配制的第二lnp。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述ntdna具有能够在细菌中维持的核酸结构。
23.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述ntdna具有无法在细菌中维持的结构。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述细胞是非分裂细胞。
25.根据权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述细胞是分裂细胞。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的方法，其中所述细胞为肝细胞。
27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括使所述细胞与诱导剂接触，所述诱导剂激活与所述dts结合的所述ntf以介导所述ntdna的核进入。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述细胞同时与所述ntdna和所述诱导剂接触。
29.根据权利要求27所述的方法，其中所述ntdna和所述诱导剂依次与所述细胞接触。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述ntdna在所述诱导剂之前与所述细胞接触。
31.根据权利要求29所述的方法，其中所述ntdna在所述诱导剂之后与所述细胞接触。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，其中所述方法是体内的。
33.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，其中所述方法是体外的。
34.根据权利要求32或33所述的方法，其中所述细胞是非分裂细胞。
35.一种非天然存在的核靶向的脱氧核糖核酸(ntdna)，所述ntdna包含：
36.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·伯克，B·拉姆，N·斯科特，M·普罗耶托，S·宽素万，S·W·贝普勒，O·J·丹斯罗，E·阿尔卡莫，
申请(专利权)人：海沃夫治疗技术公司，
类型：发明
国别省市：
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