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一种治疗肺部ECM沉积的可吸入纳米凝胶酶及其制备方法与应用技术

技术编号:45823612 阅读:13 留言:0更新日期:2025-07-15 22:33
本发明专利技术提供一种治疗肺部ECM沉积的可吸入纳米凝胶酶及其制备方法与应用。本发明专利技术利用氧化海藻酸钠中的醛基与消解ECM酶分子中的氨基发生席夫碱反应制备纳米凝胶酶,避免了有毒交联剂介入,实现载酶效率的大幅提升。本发明专利技术纳米凝胶酶具有酶保护、生物相容性良好、载药量高、靶向递送及工业化生产优势。本发明专利技术纳米凝胶酶应用于制备治疗肺部疾病药物,可通过雾化吸入给药,能够有效降低肺部疾病中的ECM过度沉积,消解ECM屏障,同时也能恢复肺泡结构,缓解呼吸困难症状。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药,具体涉及一种治疗肺部ecm沉积的可吸入纳米凝胶酶及其制备方法与应用。


技术介绍

1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解,而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、细胞外基质(ecm)的异常沉积是特发性肺纤维化(ipf)、慢性阻塞性肺病(copd)等多种肺部疾病的核心病理特征。现行临床治疗方案主要包括糖皮质激素、吡非尼酮、尼达尼布为代表的抗纤维化药物及机械通气支持,但存在药物靶向性差,生物利用度低及药效局限等显著缺陷。这些缺陷源于肺部复杂生理结构与ecm成分(胶原蛋白、纤连蛋白等)的高度交联特性,传统小分子药物难以实现精准清除。

3、肺组织中的ecm由上百种蛋白质组成,直接递送ecm降解酶(如胶原酶、透明质酸酶)为近年来的突破性思路,但同时面临以下问题:(1)稳定性缺陷:游离酶在呼吸道ph波动、蛋白酶富集环境下易失活,半衰期大大缩短;(2)免疫原性风险:异源酶(如细菌来源胶原酶)诱发ige抗体应答,过敏反应率高。目前研究为保护酶的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种治疗肺部ECM沉积的可吸入纳米凝胶酶,其特征在于,所述纳米凝胶酶是由氧化海藻酸钠(OSA)与消解ECM酶经席夫碱反应制备得到。

2.根据权利要求1所述治疗肺部ECM沉积的可吸入纳米凝胶酶,其特征在于,包括以下条件中的一项或多项:

3.如权利要求1或2所述治疗肺部ECM沉积的可吸入纳米凝胶酶的制备方法,包括步骤:向氧化海藻酸钠中加入消解ECM酶溶液,经搅拌反应,透析,即得治疗肺部ECM沉积的可吸入纳米凝胶酶。

4.根据权利要求3所述疗肺部ECM沉积的可吸入纳米凝胶酶的制备方法,其特征在于,氧化海藻酸钠的制备方法包括步骤:将海藻酸钠(SA)溶于去离...

【技术特征摘要】

1.一种治疗肺部ecm沉积的可吸入纳米凝胶酶,其特征在于,所述纳米凝胶酶是由氧化海藻酸钠(osa)与消解ecm酶经席夫碱反应制备得到。

2.根据权利要求1所述治疗肺部ecm沉积的可吸入纳米凝胶酶,其特征在于,包括以下条件中的一项或多项:

3.如权利要求1或2所述治疗肺部ecm沉积的可吸入纳米凝胶酶的制备方法,包括步骤:向氧化海藻酸钠中加入消解ecm酶溶液,经搅拌反应,透析,即得治疗肺部ecm沉积的可吸入纳米凝胶酶。

4.根据权利要求3所述疗肺部ecm沉积的可吸入纳米凝胶酶的制备方法,其特征在于,氧化海藻酸钠的制备方法包括步骤:将海藻酸钠(sa)溶于去离子水中;加入高碘酸钠,避光、室温条件下进行搅拌反应;加入乙二醇终止反应,加入氯化钠搅拌溶解,然后加入无水乙醇,过滤,得到白色沉淀产物;将白色沉淀产物溶于去离子水中,经透析、冷冻干燥得到氧化海藻酸钠;

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【专利技术属性】
技术研发人员:栾玉霞王灿
申请(专利权)人:山东大学
类型:发明
国别省市:

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