FSHR的新型调节剂及其用途制造技术

本文公开了新型FSH调节剂化合物、其制剂，以及通过施用一种或多种新型FSH调节剂化合物来治疗疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、糖蛋白激素(例如促性腺激素和/或tsh)在包括新陈代谢、体温调节和生殖过程在内的多种身体功能中发挥重要作用。促性腺激素作用于特定的性腺细胞类型，以启动卵巢和睾丸分化以及类固醇生成。促性腺激素fsh(促卵泡激素)在促性腺激素释放激素和雌激素的影响下从垂体前叶释放，并且在妊娠期间从胎盘释放。fsh是一种异二聚体糖蛋白激素，其与也在垂体中产生的黄体生成素(lh)和促甲状腺激素(tsh)两者以及在胎盘中产生的绒毛膜促性腺激素(cg)具有结构相似性。在女性中，fsh在刺激卵泡发育和成熟方面起着关键作用，此外，它也是调控雌激素合成的主要激素，而lh则诱导排卵。在男性中，fsh负责生精小管的完整性并且作用于塞托利(sertoli)细胞以支持配子发生。

2、这些激素相对较大(28-38kda)并且由共同的α亚基与赋予受体结合特异性的独特β-亚基非共价结合而组成。这些激素的细胞受体在睾丸塞托利细胞和卵巢颗粒细胞上表达。已知fsh受体是g蛋白偶联类别的膜结合受体的成员，其在激活时刺激腺苷酸环化酶活性的增加。这导致细胞内第二信使腺苷3’,5’-单磷酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)的促卵泡激素(FSH)调节剂化合物：

2.一种式(I)的FSH调节剂化合物：

3.一种式(I)的FSH调节剂化合物：

4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R3为未取代或被1、2、3、4或5个选自R5的基团取代的C3-C16杂芳基；未取代或被1、2、3、4或5个选自R5的基团取代的C6芳基；未取代或被1、2、3、4或5个选自R5的基团取代的C3-C8环烷基；未取代或被1、2、3、4或5个选自R5的基团取代的C3-C8环烯基；未取代或被1、2、3、4或5个选自R5的基团取代的C3-C8环炔基；未取代或被1、2、3、4或5个选自R...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)的促卵泡激素(fsh)调节剂化合物：

2.一种式(i)的fsh调节剂化合物：

3.一种式(i)的fsh调节剂化合物：

4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中r3为未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c3-c16杂芳基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c6芳基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c3-c8环烷基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c3-c8环烯基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c3-c8环炔基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的杂环烷基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的杂环烯基；或未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的杂环炔基。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中r3为未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c3-c16杂芳基。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中r3选自

7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中r3选自

8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中r3选自

9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中r3为

10.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中r3为

11.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中r3为

12.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中r3为

13.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中r3为

14.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中r3为

15.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中r3为

16.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中r3为

17.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中r3为

18.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中r3为

19.根据权利要求2-18中任一项所述的化合物，其中r2为-卤素、-or、-sr、-cn、-no2、-cf3、-ocf3或-c(＝o)ch3。

20.根据权利要求2-18中任一项所述的化合物，其中r2为-och3、-sch3、-cn、-no2、-cf3或-ocf3。

21.根据权利要求2-19中任一项所述的化合物，其中r2为-och3、-sch3或-ocf3。

22.根据权利要求2-21中任一项所述的化合物，其中r2为-sch3。

23.根据权利要求1-21中任一项所述的化合物，其中r2为-ocf3。

24.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中r2为-cf3。

25.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中r2为-och2ch3。

26.根据权利要求2-21中任一项所述的化合物，其中r2为-och3。

27.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中r1为未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c3-c16杂芳基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c6芳基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c3-c8环烷基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c3-c8环烯基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c3-c8环炔基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的杂环烷基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的杂环烯基；或未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的杂环炔基。

28.根据权利要求1-27中任一项所述的化合物，其中r1为未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c6芳基。

29.根据权利要求1-27中任一项所述的化合物，其中r1为未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c3-c16杂芳基。

30.根据权利要求1-27中任一项所述的化合物，其中r1选自

31.根据权利要求1-28或30中任一项所述的化合物，其中r1选自

32.根据权利要求1-28或30-31中任一项所述的化合物，其中r1为

33.根据权利要求1-28或30-31中任一项所述的化合物，其中r1为

34.根据权利要求1-28或30-31中任一项所述的化合物，其中r1为

35.根据权利要求1-28或30-31中任一项所述的化合物，其中r1为

36.根据权利要求1-28或30-31中任一项所述的化合物，其中r1为

37.根据权利要求1-28或30-31中任一项所述的化合物，其中r1为

38.根据权利要求1-28或30-31中任一项所述的化合物，其中r1为

39.根据权利要求1-28或30-31中任一项所述的化合物，其中r1为

40.根据权利要求1-28或30-31中任一项所述的化合物，其中r1为

41.根据权利要求1-28或30-31中任一项所述的化合物，其中r1为

42.根据权利要求3-41中任一项所述的化合物，其中y为-o-、-s-、-nr4-、-oc(r4)2-、-sc(r4)2-、-c(r4)2o-、-c(r4)2s-、-c(r4)2nr4-、-c(r4)2-、-s(＝o)c(r4)2-、-c(r4)2s(＝o)-、-s(＝o)2c(r4)2-、-c(r4)2s(＝o)2-或-cr4＝cr4-。

43.根据权利要求3-42中任一项所述的化合物，其中y为-o-、-s-、-nr4-、-oc(r4)2-、-sc(r4)2-、-c(r4)2o-、-c(r4)2s-、-c(r4)2-。

44.根据权利要求3-43中任一项所述的化合物，其中y为-o-、-s-、-nh-、-och2-、-sch2-、-ch2o-、-ch2s-、-ch2-、-s(＝o)ch2-、-ch2s(＝o)-、-s(＝o)2ch2-、-ch2s(＝o)2-。

45.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-o-。

46.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-s-。

47.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-s(＝o)-。

48.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-s(＝o)2-。

49.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-s(＝o)c(r4)2-。

50.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-c(r4)2s(＝o)-。

51.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-s(＝o)2c(r4)2-。

52.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-c(r4)2s(＝o)2-。

53.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-s(＝o)ch2-。

54.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-ch2s(＝o)-。

55.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-s(＝o)2ch2-。

56.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-ch2s(＝o)2-。

57.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-nr4-。

58.根据权利要求3-44中任一项所述的化合物，其中y为-oc(r4)2-。

59.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-sc(r4)2-。

60.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-c(r4)2o-。

61.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-c(r4)2s-。

62.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-c(r4)2nr4-。

63.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-c(r4)2-。

64.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-c(r4)2-c(r4)2-。

65.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-cr4＝cr4-。

66.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-nh-。

67.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-och2-。

68.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-sch2-。

69.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-ch2o-。

70.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-ch2s-。

71.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-ch2nr4-。

72.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-ch2-。

73.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-ch2-ch2-。

74.根据权利要求2-44中任一项所述的化合物，其中y为-ch＝ch-。

75.根据权利要求1-2或4-74中任一项所述的化合物，其中z为-or4；-n(r4)2；-sr4；-cf3；-ocf3；-oh；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c3-c8环烷基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c3-c8环烯基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的c3-c8环炔基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的杂环烷基；未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的杂环烯基；或未取代或被1、2、3、4或5个选自r5的基团取代的杂环炔基。

76.根据权利要求1-2或4-75中任一项所述的化合物，其中z为-or4、-n(r4)2、-sr4、-cf3、-ocf3，或选自

77.根据权利要求1-2或4-74中任一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬·S·帕尔默，罗伯特·L·道，
申请(专利权)人：赛玛蒂克斯公司，
类型：发明
国别省市：