使用ERK1和ERK2的杂环抑制剂的改善的方法技术

本申请涉及使用ERK1和ERK2的杂环抑制剂的改善的方法。具体地，本申请提供了使用杂环化合物及其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物或立体异构体的改善的组合物、方法、试剂盒和给药方案。这些组合物、方法、试剂盒和给药方案用于调节ERK1/2。通过向有需要的对象施用治疗有效量的一种或多种式(I‑III)化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物或立体异构体或这些的组合物，其中X、Y、Z、J、M以及R<supgt;1</supgt;至R<supgt;8</supgt;在本文中定义，这些化合物和方法在治疗与RAS/RAF/MEK/ERK通路的调节异常相关或可通过抑制Erk1/2治疗的病况中是有效的。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及使用erk1和erk2的杂环抑制剂治疗与ras/raf/mek/erk通路的调节异常相关或可通过抑制erk 1/2治疗的病况诸如癌症的改善的组合物、方法、试剂盒和给药方案。

技术介绍

1、erk1和erk2(统称为“erk1/2”)是相关的蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶，其尤其参与ras-raf-mek-erk信号转导通路，所述通路有时指示为丝裂原活化蛋白激酶(mapk)通路。该通路被认为在调控包括细胞增殖、存活、粘附、周期进展、迁移、分化、代谢和转录中的一种或多种的许多基本细胞过程方面起主要作用。已报道包括肺癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌和卵巢癌的众多肿瘤类型中的mapk通路活化。因此，可降低活化的物质对于可能的治疗可能有吸引力。

2、erk1/2似乎由mek通过使苏氨酸与酪氨酸残基两者磷酸化即在tyr204/187和thr202/185处磷酸化而活化。一旦被活化，erk1/2催化超过100种底物的丝氨酸/苏氨酸残基的磷酸化，并且活化与全都作为癌症表型的标志的细胞生长、增殖、存活、血管生成和分化相关联的胞质蛋白与核蛋白两者。因此，可为有益的是靶本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种治疗方法，所述治疗方法包括向有需要的对象施用定期或不定期排定剂量的治疗有效量的式(I)化合物，

2.如权利要求1所述的方法，其中所述化合物为式(II)的化合物，

3.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量是约120mg至约250mg。

4.一种治疗可通过抑制ERK1/2治疗的病况的方法，所述方法包括向有需要的对象施用定期或不定期排定剂量的治疗有效量的式(I)化合物，

5.一种治疗方法，所述治疗方法包括向有需要的对象施用治疗有效量的式(I)化合物，

6.一种给药方案，所述给药方案包括向有需要的对象施用定期或不定期排定剂...

【技术特征摘要】

1.一种治疗方法，所述治疗方法包括向有需要的对象施用定期或不定期排定剂量的治疗有效量的式(i)化合物，

2.如权利要求1所述的方法，其中所述化合物为式(ii)的化合物，

3.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量是约120mg至约250mg。

4.一种治疗可通过抑制erk1/2治疗的病况的方法，所述方法包括向有需要的对象施用定期或不定期排定剂量的治疗有效量的式(i)化合物，

5.一种治疗方法，所述治疗方法包括向有需要的对象施用治疗有效量的式(i)化合物，

【专利技术属性】
技术研发人员：S·雷迪，路易斯·丹尼斯，尼兰詹·拉奥，海伦·乌松斯凯，达纳·凯斯勒，
申请(专利权)人：阿沙纳生物科学公司，
类型：发明
国别省市：