【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、ras家族的gtp酶，包括kras(v-ki-ras2 kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物)、nras(神经母细胞瘤ras病毒致癌基因同源物)和hras(harvey鼠肉瘤病毒致癌基因)，被公认为主要致癌基因，在高达20％至30％的人类癌症中出现。
2、由于ras蛋白对gdp/gtp具有极高亲和力，从ras-gdp结合形式(即非活性状态)到ras-gtp结合形式(即活性状态)的交换是由鸟嘌呤核苷酸交换因子(gefs)例如无七子同源蛋白1(son of sevenless 1,sos1)催化的，而返回其非活性状态(即ras-gdp结合形式)则由gtp酶激活蛋白(gaps)催化的。活化的ras-gtp结合形式与多种效应因子相互作用，以驱动细胞生长和分化。
3、在癌细胞中，ras蛋白中的致癌激活突变和/或亚型sos1的突变，或gaps中的失活突变，导致ras信号通路的组成型激活，进而引发癌细胞不受控制的增殖和生长。携带ras突变的癌症患者通常表现为侵袭性、转移性疾病，且预后不良。直接抑制ras已被...
【技术保护点】
1.式I化合物：
2.如权利要求1所述的化合物，其中
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式II化合物：
4.如权利要求3所述的化合物，其中所述化合物为式II-A至式II-F化合物中的一个，
5.如权利要求3所述的化合物，其中所述化合物为式II-G或式II-H化合物：
6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中为
7.如权利要求3所述的化合物，其中所述化合物为式III化合物：
8.如权利要求7所述的化合物，其中所述化合物为式IIIa化合物：
9.如权利要求...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.式i化合物：
2.如权利要求1所述的化合物，其中
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式ii化合物：
4.如权利要求3所述的化合物，其中所述化合物为式ii-a至式ii-f化合物中的一个，
5.如权利要求3所述的化合物，其中所述化合物为式ii-g或式ii-h化合物：
6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中为
7.如权利要求3所述的化合物，其中所述化合物为式iii化合物：
8.如权利要求7所述的化合物，其中所述化合物为式iiia化合物：
9.如权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中r1为甲基或乙炔基。
10.如权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中r2为h、c1-c3烷基或环丙基。
11.如权利要求1-4和6-10中任一项所述的化合物，其中r3为c1-c4烷基、c3-c6环烷基或4-6元杂环烷基，优选地r3为c1-c4烷基或环丙基。
12.如权利要求3-8中任一项所述的化合物，其中rx为h、卤素、c1-c3烷基、环丙基、c1-c3烷氧基、nh2、c1-c3烷基氨基；且ry为h、c1-c3烷基或环丙基。
13.如权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中a为苯基、2,3-二氢-1h-茚或苯并呋喃，且a未被取代或被选自氘、卤素、nh2、cn、c1-c4烷基、c2-c4烯基、c1-c4卤代烷基或c3-c6环烷基中的一个或多个基团所取代；优选地，a为被一个或多个基团取代的苯基，所述基团选自f、cl、br、nh2...
【专利技术属性】
技术研发人员：游国龙，桑吉夫·库马尔，刘斌，潘伟涛，
申请(专利权)人：优领医药科技香港有限公司，
类型：发明
国别省市：
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