螺双环化合物制造技术

本发明专利技术提供了螺双环化合物，尤其是式I化合物，及其药物组合物。本发明专利技术进一步提供使用式I化合物治疗与FGFR2相关或由FGFR2调节的疾病的方法，所述疾病包括具有FGFR2异常激活的癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术提供了螺双环化合物、其药物组合物、其使用方法及其制备方法。

技术介绍

1、受体酪氨酸激酶的成纤维细胞生长因子受体(fgfr)家族由四个跨膜受体(fgfr1、fgfr2、fgfr3和fgfr4)组成。成纤维细胞生长因子(fgf)与硫酸肝素蛋白聚醣(hspg)作为高亲和力fgfr激动剂协同作用。fgf/hspg与fgfr的结合诱导受体二聚化和fgfr酪氨酸激酶的激活，随后是细胞质激酶域中的酪氨酸残基的反式自磷酸化。该事件触发多个下游信号传导级联的激活，这些下游信号传导级联包括ras-mapk-erk、pi3k-akt、pkc和jak-stat路径，由此促进细胞存活、抗细胞凋亡、增殖、迁移、发育、分化和血管生成(gallo等人，cytokine&growth factor reviews 2015 26,425；ahmad等人，biochimica et biophysica acta2012,1823,850)。

2、已证明，异常激活的fgf/fgfr信号传导(即fgfr基因扩增、突变、基因重排或融合)轴引起下游信号路径的组成性激本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I化合物

2.如权利要求1所述的化合物，其中

3.如权利要求2所述的化合物，其中m、n、o和p在每次出现时独立地选自0、1或2；或其药学上可接受的盐。

4.如权利要求2所述的化合物，其中

5.如权利要求2或3所述的化合物，其中

6.如权利要求2或3所述的化合物，其中

7.如权利要求2所述的化合物，其中

8.如权利要求1所述的化合物，其中R1为CH3或CHF2；

9.一种化合物或其药学上可接受的盐，其选自1-(7-(4-氨基-7-甲基-5-(4-(嘧啶-2-基氧基)苯基)-7H-吡咯并...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式i化合物

2.如权利要求1所述的化合物，其中

3.如权利要求2所述的化合物，其中m、n、o和p在每次出现时独立地选自0、1或2；或其药学上可接受的盐。

4.如权利要求2所述的化合物，其中

5.如权利要求2或3所述的化合物，其中

6.如权利要求2或3所述的化合物，其中

7.如权利要求2所述的化合物，其中

8.如权利要求1所述的化合物，其中r1为ch3或chf2；

9.一种化合物或其药学上可接受的盐，其选自1-(7-(4-氨基-7-甲基-5-(4-(嘧啶-2-基氧基)苯基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基)-2-氮杂螺[3.5]壬-6-烯-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘斌，游国龙，潘伟涛，
申请(专利权)人：优领医药科技香港有限公司，
类型：发明
国别省市：