一种非布司他中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种非布司他中间体的制备方法，涉及药物化学合成技术领域，对氰基苯酚和硫代乙酰胺经多聚磷酸、氯化锌、Bi(OTf)₃催化作用，反应液经除杂离心后得到离心湿品，与2‑氯乙酰乙酸乙酯反应后得到2‑（4‑羟基苯基）‑4‑甲基噻唑‑5‑羧酸乙酯，最后在对甲苯磺酸和浓硫酸的作用下与六次甲基四胺反应，得到非布司他中间体产品。极大的缩短了反应周期，降低了生产成本，提高了产品的收率和纯度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学合成，具体涉及一种非布司他中间体的制备方法。

技术介绍

1、非布司他（febuxostat）是一种新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，用于治疗痛风和高尿酸血症。其关键中间体2-（4-羟基苯基）-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法直接影响最终产品的质量和成本。中国专利cn110790720b公开了一种非布司他中间体的制备新方法，其采用醛肟路线，需beckmann重排，收率受重排效率限制，且甲苯/dmf混合溶剂，增加了溶剂处理成本。

技术实现思路

1、本专利技术所要解决的技术问题是：针对现有技术存在的不足，提供非布司他中间体的制备方法，成本低，产品的收率和纯度高。

2、为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是：

3、一种非布司他中间体的制备方法，包括以下步骤：

4、a：在反应釜中加入多聚磷酸、氯化锌、bi(otf)3和纯化水，搅拌溶解后升温至90～95℃，加入硫代乙酰胺，加料完毕后继续加入对氰基苯酚，温度维持在90～95℃，反应3-4h后降温至60-65℃，继续反本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种非布司他中间体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的一种非布司他中间体的制备方法，其特征在于：步骤A中对氰基苯酚、硫代乙酰胺、氯化锌和Bi(OTf)3的投料摩尔比为1：1.85～2.15：0.05～0.10：0.01～0.03，对氰基苯酚与多聚磷酸和纯化水的质量比为1：4.0～4.2：0.35～0.45，对氰基苯酚与甲醇的质量体积比为1：3.85～4.15g/ml，硫代乙酰胺分3-5次加入，时间间隔10-15min。

3.如权利要求1所述的一种非布司他中间体的制备方法，其特征在于，步骤A反应液的除杂离心步骤为：反应液中加入占其1/3体...

【技术特征摘要】

1.一种非布司他中间体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的一种非布司他中间体的制备方法，其特征在于：步骤a中对氰基苯酚、硫代乙酰胺、氯化锌和bi(otf)3的投料摩尔比为1：1.85～2.15：0.05～0.10：0.01～0.03，对氰基苯酚与多聚磷酸和纯化水的质量比为1：4.0～4.2：0.35～0.45，对氰基苯酚与甲醇的质量体积比为1：3.85～4.15g/ml，硫代乙酰胺分3-5次加入，时间间隔10-15min。

3.如权利要求1所述的一种非布司他中间体的制备方法，其特征在于，步骤a反应液的除杂离心步骤为：反应液中加入占其1/3体积的5%wtedta二钠溶液，搅拌20-30min，然后加入与反应液等体积的去离子水，继续搅拌10-15min，得混合液；

4.如权利要求3所述的一种非布司他中间体的制备方法，其特征在于：静置分层后的下层水相中滴加10-12%wt的naoh溶液调节ph至2-3，过滤回收bi(otf)3，滤液通过阳离子交换树脂吸收zn2+后排放。

5.如权利要求3所述的一种非布司他中间体的制备方法，其特征在于：步骤b中离心湿品中加入dmf后先在50-55℃、-0.05～-0.08mpa、150-200rpm下蒸出甲醇/正庚烷共沸物，然后滴加2-氯乙酰乙酸乙酯进行反应；

6.如权利要求1所述的一种非布司他中间体的制备方法，其特征在于：步骤b中对氰基苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘全军，方秋，李爽，曹钦坡，党兰庆，叶琳，任庆福，
申请(专利权)人：潍坊市海欣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：