【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于肽和蛋白质-脂质缀合物的制备的方法，所述肽和蛋白质-脂质缀合物表现出与疏水表面和膜的强相互作用，同时可溶于纯水性分散体。通过这种方法获得的缀合物可用于疏水聚合物表面、药物递送系统和细胞的表面人工改造。本专利技术涉及使用酶促偶联制备缀合物的方法，所述缀合物包含生物分子、酶标记、亲水间隔基、接头和亲脂部分。与生物分子缀合的亲脂部分用于将生物分子锚定在疏水聚合物表面、基于脂质的药物递送系统(dds，例如脂质体)的表面或整个活细胞上[1]。
技术介绍
1、生物分子在药物递送系统上的锚定具有实现靶向的到细胞的药物递送的目的，这意味着载体包囊的药物通过配体-靶相互作用被对准所期望的细胞类型。使用这种相互作用，可以改善药物的药物代谢动力学和药物动力学性质。这可能尤其包括向癌细胞递送有毒化合物。
2、生物分子在细胞上的锚定与包括过继细胞转移的疗法尤其有关。在这里，来自患者或另一个个体的细胞如干细胞或免疫细胞被先体外后体内培养和修饰，且然后返回患者。典型的治疗应用包括癌症免疫治疗、自身免疫病、再生医学和组织工程。如果所涉及的...
【技术保护点】
1.用于制备缀合物的方法，其中所述缀合物包含生物分子、酶标记、亲水间隔基、接头和亲脂部分，这种方法包括在水性介质中酶促偶联包含酶标记、亲水间隔基、接头和亲脂部分的组分与生物分子和缀合物的纯化。
2.根据权利要求1的方法，其中所述生物分子是多肽。
3.根据权利要求2的方法，其中所述生物分子是抗原、细胞黏着蛋白如整联蛋白或钙黏着蛋白，肽激素，如生长因子，细胞因子如白细胞介素，或与任何这些分子相关的受体，酶或天然或人工抗体或其片段。
4.根据权利要求3的方法，其中所述抗体是单克隆抗体或其片段，例如单链可变片段(scFv)，可变片段(Fv)...
【技术特征摘要】
1.用于制备缀合物的方法，其中所述缀合物包含生物分子、酶标记、亲水间隔基、接头和亲脂部分，这种方法包括在水性介质中酶促偶联包含酶标记、亲水间隔基、接头和亲脂部分的组分与生物分子和缀合物的纯化。
2.根据权利要求1的方法，其中所述生物分子是多肽。
3.根据权利要求2的方法，其中所述生物分子是抗原、细胞黏着蛋白如整联蛋白或钙黏着蛋白，肽激素，如生长因子，细胞因子如白细胞介素，或与任何这些分子相关的受体，酶或天然或人工抗体或其片段。
4.根据权利要求3的方法，其中所述抗体是单克隆抗体或其片段，例如单链可变片段(scfv)，可变片段(fv)，或抗原结合片段(fab、fab’或f(ab’)2)；骆驼科动物或软骨鱼来源的仅重链抗体或其片段，例如vhh或vnar，或其中人工抗体是darpin、adnectine、anticalin或affibody。
5.根据权利要求3或4的方法，其中所述生物分子是衍生自骆驼科动物仅重链抗体的可变结构域(vhh)的单结构域抗体。
6.根据权利要求1-5的方法，其中所述生物分子在其与包含酶标记、亲水间隔基、接头和亲脂部分的组分偶联之前携带c-末端基序用于通过转肽基酶，优选分选酶a进行酶促缀合。
7.根据权利要求6的方法，其中所述c-末端基序由氨基酸序列“亮氨酸-脯氨酸-x-苏氨酸-甘氨酸”(lpxtg)组成，其中“x”可以是任何蛋白原性氨基酸。
8.根据权利要求7的方法，其中存在于所述lpxtg基序中的所述蛋白原性氨基酸是甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或组氨酸，优选谷氨酸。
9.根据权利要求1-8中一项或多项的方法，其中所述酶标记是脂族胺，单甘氨酸，具有一个或多个n-末端甘氨酸，优选五甘氨酸的肽序列，其c-末端...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·沃尔，S·斯席勒，S·盖斯勒，
申请(专利权)人：默克专利股份公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。