发动蛋白活化剂制造技术

技术编号:45601291 阅读:15 留言:0更新日期:2025-06-20 22:22
本公开提供式I化合物、其游离碱形式、其药学上可接受的盐、包括其的药物组合物和使用其治疗医学病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本申请涉及用于治疗医学病症的化合物,并且更特别地涉及发动蛋白活化剂,其可用于治疗肾脏病症。


技术介绍

1、足细胞是肾脏鲍氏囊(bowman's capsule)中的包裹在肾小球毛细血管周围的细胞。足细胞构成鲍氏囊的上皮衬里,其为借以进行血液过滤的第三层。足细胞具有称为小足(pedicel)的长足突,其包裹在毛细血管周围并留下过滤裂隙,血液通过过滤裂隙进行过滤。过滤裂隙被裂隙隔膜覆盖,所述由裂隙隔膜数种细胞表面蛋白构成,包含肾病蛋白(nephrin)、足细胞表面标志蛋白(podocalyxin)和p-钙粘蛋白,其限制大型大分子的通过并确保其保留在血流中。小分子如水、葡萄糖和离子盐可以通过过滤裂隙并在肾小管液中形成超滤液,由肾单位进一步加工而产生尿液。

2、足细胞损伤或损失是许多肾脏疾病的早期症状。发动蛋白已被鉴定为健康和患病足细胞中肌动蛋白动力学的关键调节剂,因为足细胞在超滤屏障方面的功能需要高度动态的肌动蛋白细胞骨架。在正常足细胞中,发动蛋白以gtp依赖性方式影响肌动蛋白组织。当发动蛋白寡聚成更高级结构时,其可以诱导肌动蛋白聚合,而不依赖于任何本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I化合物

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中X1和X2各自为C(R6)。

4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中X1和X2相同。

5.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R2和R2'相同。

6.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R3和R3'相同。

7.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中X1和X2各自为N。

8.根据权利要求1或...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式i化合物

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1和x2各自为c(r6)。

4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1和x2相同。

5.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r2和r2'相同。

6.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r3和r3'相同。

7.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1和x2各自为n。

8.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1为c(r6)并且x2为n。

9.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x1为n并且x2为c(r6)。

10.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x4为o。

11.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中x4为s。

12.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1为如化合价所允许任选地被一或多个选自z的基团取代的c1-c5烷基。

13.根据权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1为任选地被z取代的c1-c2烷基。

14.根据权利要求13所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1为被z取代的c2烷基。

15.根据权利要求13所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1为c1烷基。

16.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7和r7'独立地选自由以下组成的组:

17.根据权利要求16所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7和r7'独立地选自由以下组成的组:

18.根据权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7和r7'独立地选自由以下组成的组:

19.根据权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7和r7'独立地选自由以下组成的组:

20.根据权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7和r7'独立地选自由以下组成的组:

21.根据权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7和r7'独立地选自由以下组成的组:

22.根据权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7和r7'独立地选自由以下组成的组:

23.根据权利要求1、2或16至22所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中z在每次出现时独立地选自由以下组成的组:卤基、氰基、叠氮基、氧代基、c1-c6烷基和c1-c6卤代烷基。

24.根据权利要求1、2或16至22所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中z在每次出现时独立地选自由以下组成的组:(c3-c6环烷基)-(c0-c5烷基)-、(3元至8元单环杂环或3元至8元双环杂环)-(c0-c5烷基)-、(6元至10元单环芳香基或6元至10元双环芳香基)-(c0-c5烷基)-和(5元至10元单环杂芳香基或5元至10元双环杂芳香基)-(c0-c5烷基)-,并且各基团任选地被一或多个y取代,其中y选自由以下组成的组:c1烷基、f、ch2f、chf2、cf3、nh2、so2ch3和c(o)-o-c1-c4烷基。

25.根据权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中z在每次出现时独立地选自由以下组成的组:(c3-c6环烷基)-(c0烷基)-、(3元至8元单环杂环或3元至8元双环杂环)-(c0烷基)-、(6元至10元单环芳香基或6元至10元双环芳香基)-(c0烷基)-和(5元至10元单环杂芳香基或5元至10元双环杂芳香基)-(c0烷基)-。

26.根据权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中z选自由以下组成的组:

27.根据权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中z选自由以下组成的组:氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、吡咯啉基、哌嗪基、吡唑烷基、吗啉基、噻唑烷基、二氢噻吩基、二氢吡喃基、二氢呋喃基、二氢噻唑基和四氢吡喃基。

28.根据权利要求27所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中z为吗啉基。

29.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

30.根据权利要求29所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1为被z取代的c1烷基。

31.根据权利要求29所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1为被z取代的c2烷基。

32.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

33.根据权利要求32所述的化...

【专利技术属性】
技术研发人员:C·M·巴尔迪诺M·美克斯B·H·麦基T·A·米勒
申请(专利权)人:瓦尔登生物科学股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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