放射性药物制造技术

本申请总体上涉及靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的放射性药物化合物，以及其在核医学中用于对各种组织进行体内成像以及用于治疗和/或预防各种表达PSMA的癌症、尤其是前列腺癌的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开总体上涉及前列腺特异性膜抗原(psma)靶向化合物，其包括包含所述psma靶向化合物的放射性药物。具体地，本公开涉及一种式(1)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其可以用于制备放射性药物，或一旦与放射性同位素复合则作为放射性药物使用。本公开还总体上涉及包含所述式(1)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体的组合物，以及当与放射性同位素复合时，其作为放射性药物在核医学中用于各种组织的体内成像以及治疗和/或预防各种表达psma的癌症，尤其是前列腺癌中的用途。本公开还总体上涉及用于制备式(1)化合物的方法。

技术介绍

1、前列腺癌是男性中最常见的癌症。前列腺癌的一种有前景的疗法方式是使用靶向放射性药物，即用放射性同位素标记并且能够靶向癌细胞，以便在保护正常健康组织的同时向癌细胞递送毒性水平的辐射的药物。通常，设计用于靶向前列腺癌细胞的放射性药物是缀合物化合物，所述缀合物化合物包含对前列腺癌细胞具有高亲和力的靶向配体、在一些情况下的如肽等接头(或间隔子)、以及可以与放射性同位素复合的螯合剂部分。

2、前列腺特异性膜抗原(本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(1L)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体；

2.根据权利要求1所述的化合物，其中

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中L2为C1-10烷基或-C2-10烷基，其中每个烷基独立地任选地被一个或多个R8取代。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中L2任选地被选自以下的一个或多个基团取代：C1-10烷基、OC1-10烷基、3-10元碳环基、3-10元杂环基、C1-10烷基-3-10元碳环基、C1-10烷基-3-10元杂环基、-N(R9)2、-C(＝O)N(R9)2、-OR9、-OC(＝O)R9、-C(＝O)R...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(1l)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体；

2.根据权利要求1所述的化合物，其中

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中l2为c1-10烷基或-c2-10烷基，其中每个烷基独立地任选地被一个或多个r8取代。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中l2任选地被选自以下的一个或多个基团取代：c1-10烷基、oc1-10烷基、3-10元碳环基、3-10元杂环基、c1-10烷基-3-10元碳环基、c1-10烷基-3-10元杂环基、-n(r9)2、-c(＝o)n(r9)2、-or9、-oc(＝o)r9、-c(＝o)r9、-c(＝o)or9和-n(r9)c(＝o)r9，其中c1-10烷基、c1-10卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、3-10元碳环基和3-10元杂环基各自任选地被一个或多个r10取代。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中l2任选地被选自以下的一个或多个基团取代：c1-10烷基、oc1-10烷基、-nh2、-oh、-cooh和-c(＝o)oc1-6烷基。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中x3选自由以下组成的组：-o-、-s-、-c(＝o)-、-c(＝o)nh-、-nh-、-c(＝o)o-、-c(＝o)s-、-s(＝o)2-、-nhc(＝s)nh-和-nhc(＝o)nh-。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中x3为-c(＝o)nh-。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中式(1l)中的部分-x3-l2-具有结构(l-2)或(l-3)：

9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中式(1l)中的部分-x3-l2-具有结构(l-2)：

10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中r1和r2各自独立地为任选取代的烷基芳基或任选取代的烷基杂芳基。

11.根据权利要求10所述的化合物，其中r1和r2各自独立地为任选取代的烷基芳基。

12.根据权利要求10或权利要求11所述的化合物，其中r1和r2各自独立地为任选取代的苄基。

13.根据权利要求11至12中任一项所述的化合物，其中r1和r2各自独立地任选地被选自以下的一个或多个基团取代：卤素、c1-10烷基、oc1-10烷基、c1-10卤代烷基、oc1-10卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、oc2-10烯基、oc2-10炔基、-no2、-n(r11)2、-cn、-scn、-n3、＝o、-c(＝o)r11、-c(＝o)or11、-n(r11)c(＝o)r11和-or11。

14.根据权利要求11至13中任一项所述的化合物，其中r1和r2为苄基，每个所述苄基独立地任选地被选自以下的一个或多个基团取代：卤素、-no2、-nh2、-cn、-scn、-cooh和-oh。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中r1为苄基，并且r2为被选自以下的一个或多个基团取代的苄基：卤素、-no2、-nh2、-cn、-scn、-cooh和-oh。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中所述式(1l)化合物为

17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，其中所述式(1l)化合物选自由以下组成的组：

18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中所述化合物与放射性同位素复合。

【专利技术属性】
技术研发人员：S·帕蒂克，W·肖，K·库安，
申请(专利权)人：安德万细胞同位素有限公司，
类型：发明
国别省市：