一种雷洛昔芬EP杂质B的制备方法技术

本发明专利技术公开一种雷洛昔芬EP杂质B的制备方法，包括如下步骤：取6‑甲氧基‑2‑(4‑甲氧苯基)苯并噻吩(Ⅰ)作为原料溶解于溶剂一中，加入NIS，再加入自由基引发剂，反应得到中间体III；取4－[2－(1－吡咯烷基)乙氧基]苯甲酸盐酸盐(II)溶解于溶剂二中，加入溶剂二或不加，然后加入氯化剂，反应生成中间体IV；取中间体III溶解于溶剂三中，加入路易斯酸，再加入中间体IV，傅克酰基化反应生成中间体V；取中间体V溶解于溶剂四中，加入脱甲基试剂，经脱甲基条件生成双酚羟基中间体VI；取中间体VI溶解于溶剂五中，加入还原剂，经还原反应生成中间体VII；取中间体VII溶解于甲酸中，经搅拌，旋干，最后冻干生成甲酸盐目标产物VIII。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物合成，特别涉及一种雷洛昔芬ep杂质b的制备方法。

技术介绍

1、雷洛昔芬(raloxifene)是一种选择性雌激素受体调节剂(serm)，主要用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症。它通过模拟雌激素的作用，增加骨密度，减少骨折风险，同时对乳腺和子宫具有拮抗作用，避免了传统雌激素治疗的某些副作用。雷洛昔芬的作用机制基于其对雌激素受体的选择性调节：对于骨骼和心血管系统，雷洛昔芬表现出雌激素激动作用，能够增加骨密度，降低总胆固醇和低密度脂蛋白(ldl)水平，从而减少骨折风险并改善心血管健康；对于乳腺和子宫：雷洛昔芬表现出雌激素拮抗作用，不刺激乳腺和子宫内膜增生，因此不增加乳腺癌和子宫内膜癌的风险；此外，雷洛昔芬还能降低绝经后妇女的中风风险，这可能与其对胆固醇和炎症的调节作用有关。

2、与传统的雌激素替代疗法(hrt)和其他选择性雌激素受体调节剂(如他莫昔芬)相比，雷洛昔芬具有以下优势：更高的安全性，雷洛昔芬不刺激乳腺和子宫内膜，避免了乳腺癌和子宫内膜癌的风险，而传统雌激素治疗可能增加这些风险；有心血管保护作用。雷洛昔芬能够降低总胆固本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种雷洛昔芬EP杂质B的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的雷洛昔芬EP杂质B的制备方法，其特征在于，所述步骤S1的6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩(Ⅰ)与NIS和自由基引发剂的摩尔用量比为1:(1.2-2.0):(0.05-0.1)；所述自由基引发剂选自AIBN或BPO中的一种；所述溶剂一选自THF、MeCN、DCM、DMF中的一种或多种，所述步骤S1的反应温度是室温至120℃，反应时间为6-24h。

3.根据权利要求1所述的雷洛昔芬EP杂质B的制备方法，其特征在于，所述步骤S2的4－[2－(1－吡咯烷基)乙氧基]苯甲酸盐酸...

【技术特征摘要】

1.一种雷洛昔芬ep杂质b的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的雷洛昔芬ep杂质b的制备方法，其特征在于，所述步骤s1的6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩(ⅰ)与nis和自由基引发剂的摩尔用量比为1:(1.2-2.0):(0.05-0.1)；所述自由基引发剂选自aibn或bpo中的一种；所述溶剂一选自thf、mecn、dcm、dmf中的一种或多种，所述步骤s1的反应温度是室温至120℃，反应时间为6-24h。

3.根据权利要求1所述的雷洛昔芬ep杂质b的制备方法，其特征在于，所述步骤s2的4－[2－(1－吡咯烷基)乙氧基]苯甲酸盐酸盐(ii)溶于氯化亚砜中，或加入其他氯化剂，该其他氯化剂选自草酰氯、pcl3、pcl5或三光气中的一种，当加入其他氯化剂时，所述溶剂二选自thf、dcm、mecn中的一种或多种；所述步骤s2的反应温度是室温至110℃，反应时间为1-4h。

4.根据权利要求1所述的雷洛昔芬ep杂质b的制备方法，其特征在于，所述步骤s3的中间体iii与路易斯酸和中间体iv的摩尔用量比为1:(1-2):(1-3)；所述路易斯酸选自a...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵赛，丁飞青，周伟，韦宇，杨林，
申请(专利权)人：深圳菲斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：