核苷类似物的制备方法技术

本申请属于生物工程技术领域，具体地，提供核苷类似物的制备方法，包括：以2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷和式I所示的化合物为底物，在酶的催化下进行反应，生成式Ⅱ所示的化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物工程，更具体地，涉及核苷类似物的制备方法。

技术介绍

1、rna干扰(rna interference,rnai)是真核生物中高度保守的，由小分子干扰rna(small interfering rna,sirna)介导的转录后基因沉默现象。sirna是一种短双链rna，可以分解成单链，并与目标信使rna(messenger rna,mrna)序列特异性结合，引发一系列效应导致目标mrna的裂解和降解，阻止其翻译和后续的基因表达和调控。目前已经开发出用于治疗疾病的rnai疗法。

2、通过对核糖单体糖环的2’位置进行氟代修饰，能提高核苷酸的耐核酸酶能力和热稳定性，同时还可以促进sirna与互补mrna结合，提高sirna的靶向效率。因此，对于经修饰的核苷类似物如2’-氟-2’-脱氧腺苷与2’-氟-2’-脱氧鸟苷的需求不断增加。目前常用的合成2’-氟-2’-脱氧腺苷与2’-氟-2’-脱氧鸟苷的方法主要有化学合成法和酶法合成两种，其中化学合成法存在操作复杂，收率低，产生三废多等缺点，酶法合成具有反应周期短，反应条件温和，杂质容易控制，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备核苷类似物的方法，其特征在于，所述方法包括：以2’-氟-2’-脱氧尿苷和式I

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酶为胸苷磷酸化酶TP和嘌呤核苷磷酸化酶PNP，所述胸苷磷酸化酶TP包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或其变体和/或所述嘌呤核苷磷酸化酶PNP包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列或其变体。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酶为核苷脱氧核糖转移酶NDT，所述核苷脱氧核糖转移酶NDT包含SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列或其变体。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，R为NH2...

【技术特征摘要】

1.一种制备核苷类似物的方法，其特征在于，所述方法包括：以2’-氟-2’-脱氧尿苷和式i

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酶为胸苷磷酸化酶tp和嘌呤核苷磷酸化酶pnp，所述胸苷磷酸化酶tp包含seq id no:1所示的氨基酸序列或其变体和/或所述嘌呤核苷磷酸化酶pnp包含seq id no:3所示的氨基酸序列或其变体。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酶为核苷脱氧核糖转移酶ndt，所述核苷脱氧核糖转移酶ndt包含seq id no:7所示的氨基酸序列或其变体。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，r为nh2，所述方法进一步包括将式ⅱ所示的化合物通过腺苷脱氨酶ada催化生成2’-氟-2’-脱氧鸟苷，所述腺苷脱氨酶ada包含seq id no:5所示的氨基酸序列或其变体。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，所述反应为液相反应或固相反应。

6.根据权利要求1-5任一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张传志，王蓓华，高波，姜涛，赵瑞，曹松龙，周海娇，桑光明，张爱明，于敏，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：