用于胃泌素释放肽受体（GRPR）的体内成像和治疗GRPR相关病症的放射性标记蛙皮素衍生化合物制造技术

提供了式Ia(R<supgt;X</supgt;‑L‑Xaa<supgt;1</supgt;‑Gln‑Trp‑Ala‑Val‑Xaa<supgt;2</supgt;‑His‑Xaa<supgt;3</supgt;‑ψ‑Xaa<supgt;4</supgt;‑NH<subgt;2</subgt;)的蛙皮素衍生化合物。R<supgt;X</supgt;包含放射性核素螯合剂或含三氟硼酸盐的辅基。L是接头。Xaa<supgt;1</supgt;是D‑Phe、Cpa(4‑氯苯基丙氨酸)、D‑Cpa、Tpi(2,3,4,9‑四氢‑1H‑吡啶并[3,4b]吲哚‑3‑甲酸)、D‑Tpi、Nal(萘基丙氨酸)、或D‑Nal。Xaa<supgt;2</supgt;是Gly、N‑甲基‑Gly、或D‑Ala。Xaa<supgt;3</supgt;是Leu、Pro、D‑Pro、或Phe。Xaa<supgt;4</supgt;是Pro、Phe、Tac(噻唑烷‑4‑甲酸)、Nle(正亮氨酸)、4‑氧杂‑L‑Pro(噁唑烷‑4‑甲酸)。符号ψ表示Xaa<supgt;3</supgt;与Xaa<supgt;4</supgt;之间的减少的肽键，其中，当Xaa<supgt;4</supgt;是Pro、Tac或4‑氧杂‑L‑Pro时ψ是CH<subgt;2</subgt;‑N，或当Xaa<supgt;4</supgt;是Phe或Nle时ψ是CH<subgt;2</subgt;N(R)，其中，R是H或C<subgt;1</subgt;‑C<subgt;5</subgt;直链或支链烷基。还提供了此类化合物作为显像剂或治疗剂的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于体内成像或治疗以胃泌素释放肽受体表达为特征的疾病或病症的放射性标记的化合物。

技术介绍

1、胃泌素释放肽受体(grpr)是蛙皮素(bbn，bombesin)受体家族的g蛋白偶联受体(1-3)。grpr与其内源性配体胃泌素释放肽(grp)一起参与突触可塑性、情绪和摄食行为、激素分泌、平滑肌收缩和细胞增殖(1-3)。在正常条件下，grpr的表达受限于中枢神经系统、胰腺、肾上腺皮质和胃肠道(4)。grpr也与肿瘤的进展有关，已经在许多癌症亚型(包括肺癌、头颈癌、结肠癌、肾癌、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌)中报道了grpr的过度表达(5)。这种在癌症中的异位表达使其成为个性化疗法的有吸引力的靶标。

2、bbn是14个氨基酸的grpr结合肽(7-14)。bbn衍生物已经被放射性标记用于单光子发射计算机断层摄影术(spect)、正电子发射断层摄影术(pet)成像，并且还已经被放射性标记用于β和α发射体治疗(6-8)。通常，放射性标记的基团直接附加到结构上或经由n末端处的接头附加，而c末端处的修饰决定激动剂/拮抗剂特性。为了靶向grpr，拮抗剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式Ia的化合物：

【技术特征摘要】

1.一种式i...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗朗索斯·伯纳德，林国贤，艾蒂安·卢梭，正兴·张，约瑟夫·刘，伊维卡·布拉塔诺维奇，尤塔·蔡斯勒，
申请(专利权)人：省卫生服务机构，
类型：发明
国别省市：