用于胃泌素释放肽受体(GRPR)的体内成像和治疗GRPR相关病症的放射性标记蛙皮素衍生化合物制造技术

提供了式Ia(R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于胃泌素释放肽受体(GRPR)的体内成像和治疗GRPR相关病症的放射性标记蛙皮素衍生化合物


[0001]本专利技术涉及用于体内成像或治疗以胃泌素释放肽受体表达为特征的疾病或病症的放射性标记的化合物。

技术介绍

[0002]胃泌素释放肽受体(GRPR)是蛙皮素(BBN，bombesin)受体家族的G蛋白偶联受体(1
‑
3)。GRPR与其内源性配体胃泌素释放肽(GRP)一起参与突触可塑性、情绪和摄食行为、激素分泌、平滑肌收缩和细胞增殖(1
‑
3)。在正常条件下，GRPR的表达受限于中枢神经系统、胰腺、肾上腺皮质和胃肠道(4)。GRPR也与肿瘤的进展有关，已经在许多癌症亚型(包括肺癌、头颈癌、结肠癌、肾癌、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌)中报道了GRPR的过度表达(5)。这种在癌症中的异位表达使其成为个性化疗法的有吸引力的靶标。
[0003]BBN是14个氨基酸的GRPR结合肽(7
‑
14)。BBN衍生物已经被放射性标记用于单光子发射计算机断层摄影术(SPECT)、正电子发射断层摄影术(PET本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式Ia的化合物：R
X
‑
L
‑
Xaa1‑
Gln
‑
Trp
‑
Ala
‑
Val
‑
Xaa2‑
His
‑
Xaa3‑
ψ
‑
Xaa4‑
NH2(Ia)其中，R
X
包含放射性核素螯合剂或含三氟硼酸盐的辅基；L是接头；Xaa1是D
‑
Phe、Cpa(4
‑
氯苯基丙氨酸)、D
‑
Cpa、Tpi(2,3,4,9
‑
四氢
‑
1H
‑
吡啶并[3,4b]吲哚
‑3‑
甲酸)、D
‑
Tpi、Nal(萘基丙氨酸)、或D
‑
Nal；Xaa2是Gly、N
‑
甲基
‑
Gly、或D
‑
Ala；Xaa3是Leu、Pro、D
‑
Pro、或Phe；Xaa4是Pro、Phe、Tac(噻唑烷
‑4‑
甲酸)、Nle(正亮氨酸)、4
‑
氧杂
‑
L
‑
Pro(噁唑烷
‑4‑
甲酸)；并且ψ表示Xaa3与Xaa4之间的减少的肽键，其中，当Xaa4是Pro、Tac或4
‑
氧杂
‑
L
‑
Pro时ψ是或当Xaa4是Phe或Nle时ψ是
‑
CH2N(R)
‑
，其中，R是H或C1‑
C5直链或支链烷基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R
X
包含放射性核素螯合剂。3.根据权利要求2所述的化合物，其中，所述放射性核素螯合剂选自由以下组成的组：DOTA和衍生物；DOTAGA；NOTA；NODAGA；NODASA；CB
‑
DO2A；3p
‑
C
‑
DEPA；TCMC；DO3A；DTPA以及可选地选自CHX
‑
A
”‑
DTPA和1B4M
‑
DTPA的DTPA类似物；TETA；NOPO；Me
‑
3,2
‑
HOPO；CB
‑
TE1A1P；CB
‑
TE2P；MM
‑
TE2A；DM
‑
TE2A；可选地选自SarAr、SarAr
‑
NCS、diamSar、AmBaSar和BaBaSar的sarcophagine和sarcophagine衍生物；TRAP；AAZTA；DATA和DATA衍生物；H2
‑
macropa或其衍生物；H2dedpa、H4octapa、H4py4pa、H4Pypa、H2azapa、H5dedpa、以及其他吡啶甲酸衍生物；CP256；PCTA；C
‑
NETA；C
‑
NE3TA；HBED；SHBED；BCPA；CP256；YM103；去铁胺(DFO)和DFO衍生物；H6phospa；三硫醇螯合物；巯基乙酰基；肼基烟酰胺；二巯基琥珀酸；1,2
‑
亚乙基二基双
‑
L
‑
半胱氨酸二乙基酯；亚甲基二膦酸酯；六甲基丙烯胺肟；以及六(甲氧基异丁基异腈)。4.根据权利要求2所述的化合物，其中，所述放射性核素螯合剂选自DOTA和DOTA衍生物。5.根据权利要求2至4中任一项所述的化合物，其中，R
X
还包含放射性金属、放射性核素结合金属或含放射性核素结合金属的辅基，并且其中，所述放射性金属、所述放射性核素结合金属或所述含放射性核素结合金属的辅基与所述放射性核素
‑
螯合剂络合物螯合。6.根据权利要求5所述的化合物，其中，所述放射性金属、所述放射性核素结合金属或所述含放射性核素结合金属的辅基是：
68
Ga、
61
Cu、
64
Cu、
67
Cu、
67
Ga、
111
In、
44
Sc、
86
Y、
89
Zr、
90
Nb、
177
Lu、
117m
Sn、
165
Er、
90
Y、
227
Th、
225
Ac、
213
Bi、
212
Bi、
72
As、
77
As、
211
At、
203
Pb、
212
Pb、
47
Sc、
166
Ho、
188
Re、
186
Re、
149
Pm、
159
Gd、
105
Rh、
109
Pd、
198
Au、
199
Au、
175
Yb、
142
Pr、
114m
In、
94m
Tc、
99m
Tc、
149
Tb、
152
Tb、
155
Tb、
161
Tb、或[
18
F]AlF。7.根据权利要求5所述的化合物，其中，所述放射性金属、所述放射性核素结合金属或所述含放射性核素结合金属的辅基是：
68
Ga、
61
Cu、
64
Cu、
67
Cu、
67
Ga、
111
In、
44
Sc、
86
Y、
177
Lu、
90
Y、
149
Tb、
152
Tb...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗朗索斯，
申请(专利权)人：省卫生服务机构，
类型：发明
国别省市：