【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物医药领域,具体的涉及一种靶向cldn18.2的抗原结合蛋白。
技术介绍
1、cldn18.2(claudin 18.2)表达于分化型胃壁细胞,在正常组织中无表达。最新研究表明,cldn18.2在77%以上胃癌患者以及80%以上胰腺癌患者中都过表达,此外在肺癌,食管癌以及卵巢癌等实体瘤中过表达。cldn18.2属于紧密连接蛋白质家族,可以控制层细胞之间的分子流动。然而,在肿瘤中,紧密连接被破坏,cldn蛋白质失去了其主要作用。因为cldn18.2大量存在于胃部肿瘤中,研究者估计所有晚期胃癌患者的一半可以作为cldn18.2抗体靶点新疗法的候选人。此外,这一独特靶点不存在于除了胃壁的任何健康组织,从而最大程度地减少治疗副作用。这些特点表明cldn18.2是一个理想的治疗性单克隆抗体开发的靶点。
2、由于cldn18.2是膜蛋白,采用传统抗体筛选方式很难获得抗天然蛋白的高质量抗体。目前大多采用体内免疫,例如注射dna的方法,但需要在动物上进行多轮免疫。现阶段亟需获得对cldn18.2蛋白结合能力强且安全的高质量cld
...【技术保护点】
1.一种CLDN18.2抗原结合蛋白,其包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL),所述重链可变区(VH)包含如SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列,所述轻链可变区包含如SEQ ID NO:3示的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白,所述抗原结合蛋白包括抗体或其抗原结合片段。
3.根据权利要求2中任一项所述的抗原结合蛋白,其中所述抗原结合片段包括Fab,Fab’,
4.根据权利要求2所述的抗原结合蛋白,其中所述抗体为单克隆抗体、双特异性抗体或多特异性抗体。
5.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白,其包含重
<...【技术特征摘要】
1.一种cldn18.2抗原结合蛋白,其包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl),所述重链可变区(vh)包含如seq id no:10所示的氨基酸序列,所述轻链可变区包含如seq id no:3示的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白,所述抗原结合蛋白包括抗体或其抗原结合片段。
3.根据权利要求2中任一项所述的抗原结合蛋白,其中所述抗原结合片段包括fab,fab’,
4.根据权利要求2所述的抗原结合蛋白,其中所述抗体为单克隆抗体、双特异性抗体或多特异性抗体。
5.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白,其包含重链恒定区。
6.根据权利要求5所述的抗原结合蛋白,其中所述重链恒定区源自人igg重链恒定区。
7.根据权利要求6所述的抗原结合蛋白,其中所述重链恒定区包含如seq id no:17所示的氨基酸序列。
8.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白,其包含轻链恒定区。
9.根据权利要求8所述的抗原结合蛋白,其中所述轻链恒定区源自人igg1轻链恒定区,其包含如seq id no:16所示的氨基酸序列。
10.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白,其包含重链和轻链,所述重链包含如seq idno:24所示的氨基酸序列,所述轻链包含如seq id no:25所示的氨基酸序列。
11.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白,其包含如seq id no:26所示的氨基酸序列。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的抗原结合蛋白,其中所述cldn18.2是人源的。
13.分离的核酸分子,其编码权利要求1-12中任一项所述的抗原结合蛋白。
14.载体,其包含权利要求13所述的分离的核酸分子。
15.根据权利要求14所述的载体,其包括病毒载体。
16.根据权利要求14-15中任一项所述的载体,...
【专利技术属性】
技术研发人员:贾振华,周帆,胡飞,宋宸宇,水浏璐,
申请(专利权)人:上海以岭药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
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