一种靶向成纤维细胞递送miR-92a-1-5p的纳米颗粒及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种靶向成纤维细胞递送miR‑92a‑1‑5p的纳米颗粒及其制备方法和应用。本发明专利技术采用了具有ROS反应性的聚甲基丙烯酸乙二醇酯‑聚赖氨酸纳米材料，通过交联反应、透析纯化、超声处理和离心制备PML纳米粒子，PMLP纳米粒子通过共价偶联的形式连接胶原纤维聚集肽段CREKA，形成以PML为核心，CREKA为表面修饰的成纤维靶向纳米粒子，miR‑92a‑1‑5核酸小分子药物包埋于PMLP纳米粒子的核心疏水空腔中；所制备的纳米颗粒可以实现纤维化疾病中对于成纤维细胞的靶向递送，并释放包裹在其中的miR‑92a‑1‑5p核酸小分子，最终达到特异性抗纤维化的治疗效果，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种靶向成纤维细胞递送mir-92a-1-5p的纳米颗粒及其制备方法和应用，属于药物递送。

技术介绍

1、当今，全球心血管疾病(cvds)的发病率和致死率仍然高居不下，诸多心血管疾病如心肌梗死、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、糖尿病性心肌病、主动脉瓣狭窄等终末期状态会导致心肌病理性重塑，基质硬度增加，最终导致心肌纤维化。心肌纤维化作为一种心肌瘢痕事件，依据不同的病理特征和临床表现可分为血管周围性、局灶性、置换性或间质性纤维化，后者包括反应性纤维化和浸润性纤维化。纤维重塑的心肌会使得心室收缩和舒张功能受限，引发心力衰竭。当前，心肌梗死有效的临床治疗手段是及时有效的血运重建，包括冠状动脉搭桥手术(cabg)、经皮冠状动脉介入治疗(pci)和药物溶栓治疗。然而血运重建引发的再灌注损伤对心肌细胞存在着一定程度的损害，诱导心肌细胞凋亡。因此，探索新的策略以预防纤维化或缓解心肌梗死治疗中的纤维化是必要的。基于心肌梗死后纤维化通路关键作用靶点，靶向递送抗纤维化药物或生物活性因子来抑制tgf-β等纤维化相关的分子，抑制心肌中的成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，避免过本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向成纤维细胞递送miR-92a-1-5p的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒为包埋有核酸小分子药物miR-92a-1-5的PMLP纳米粒子，所述PMLP纳米粒子是以聚甲基丙烯酸乙二醇酯和聚赖氨酸为原料，通过交联反应、透析纯化、超声处理和离心制备PML纳米粒子，然后将PMLP纳米粒子通过共价偶联的方式连接胶原纤维聚集肽段CREKA，形成以PML为核心，CREKA为表面修饰的成纤维靶向纳米粒子PMEMA-polylysine-peptide，即PMLP纳米粒子；所述miR-92a-1-5包埋于PMLP纳米粒子的核心疏水空腔中。

2.权利要求1所述的纳米颗粒的制备方法，其...

【技术特征摘要】

1.一种靶向成纤维细胞递送mir-92a-1-5p的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒为包埋有核酸小分子药物mir-92a-1-5的pmlp纳米粒子，所述pmlp纳米粒子是以聚甲基丙烯酸乙二醇酯和聚赖氨酸为原料，通过交联反应、透析纯化、超声处理和离心制备pml纳米粒子，然后将pmlp纳米粒子通过共价偶联的方式连接胶原纤维聚集肽段creka，形成以pml为核心，creka为表面修饰的成纤维靶向纳米粒子pmema-polylysine-peptide，即pmlp纳米粒子；所述mir-92a-1-5包埋于pmlp纳米粒子的核心疏水空腔中。

2.权利要求1所述的纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4中pmlp纳米粒子的悬浮液的制备具体包括以下步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：李华，方哲彦，葛均波，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：