一种具有金刚烷基的α-羟基羧酸衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术适用于药物化学领域，提供了一种具有金刚烷基的α‑羟基羧酸衍生物及其制备方法和应用，其立体异构体或药学上可接受的盐，具有以下结构通式Ⅰ：其中，通式中X＝O时，n＝0或1，A为亲脂性基团或亲水性基团；通式中X＝N时，n＝0～3，A为烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳并杂环基、杂芳并杂环基、四氢吡咯、哌嗪、哌啶、吗啡啉基和其他环状胺，及上述基团的取代衍生物中的一种。结构式如式Ⅰ，对流感病毒具有较好的抑制活性，能开发成为新一代的M2抑制剂，为抗流感药物开发奠定良好基础。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，尤其涉及一种具有金刚烷基的α-羟基羧酸衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

1、流感病毒是每年季节性流行性感冒(流感)和偶发性流感大流行的罪魁祸首，冲击公共卫生安全体系。目前，接种疫苗是预防流感最有效的方法，然而只能预防，而治疗则需依靠治疗药物。

2、目前中国疾病预防控制中心推荐的治疗药物包括神经氨酸酶(na)抑制剂、血凝素抑制剂(ha)阿比多尔和rna聚合酶抑制剂法维拉韦和玛巴洛沙韦。m2抑制剂(金刚烷胺和金刚烷乙胺)由于耐药问题在临床上已经不再建议使用。然而流感病毒寄生的特性及其抗原的易变异性，使得这些化学治疗药物难以持续发挥作用，从而出现不同程度地耐药。部分季节性甲型流感病毒(h1n1)对奥司他韦和帕拉米韦耐药，玛巴沙洛韦也从临床上分离得到了耐药株。不同作用机理的抗流感病毒联合用药可增强治疗效果或减少耐药株的出现。由于流感的发展趋势和病毒变异情况尚无法预测，抗流感药物研发是药物研发领域的热门方向，也是构筑人类抗击流感的第一道防线，以应对可能发生的流感大流行。

3、金刚烷胺类m2抑制剂的主要耐药原因是本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有金刚烷基的α-羟基羧酸衍生物，其立体异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，具有以下结构通式Ⅰ：

2.根据权利要求1所述的具有金刚烷基的α-羟基羧酸衍生物，其特征在于，选自以下结构式中的任意一种：

3.根据权利要求1或2所述的具有金刚烷基的α-羟基羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，合成路线为：

4.根据权利要求3所述的具有金刚烷基的α-羟基羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤一中α-酮酸1与催化剂的摩尔比为1:05-1.5，所选的催化剂是EDCI·HCl/DMAP或TBTU，溶剂为二氯甲烷或THF。

5.根据权利要求3所述的...

【技术特征摘要】

1.一种具有金刚烷基的α-羟基羧酸衍生物，其立体异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，具有以下结构通式ⅰ：

2.根据权利要求1所述的具有金刚烷基的α-羟基羧酸衍生物，其特征在于，选自以下结构式中的任意一种：

3.根据权利要求1或2所述的具有金刚烷基的α-羟基羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，合成路线为：

4.根据权利要求3所述的具有金刚烷基的α-羟基羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤一中α-酮酸1与催化剂的摩尔比为1:05-1.5，所选的催化剂是edci·hcl/dmap或tbtu，溶剂为二氯甲烷或thf。

5.根据权利要求3所述的具有金刚烷基的α-羟基羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤二中反应温度为-78℃，反应时间3-5h。

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【专利技术属性】
技术研发人员：董江红，陈长娟，孙鑫，王盼盼，裴青蓝，
申请(专利权)人：黄淮学院，
类型：发明
国别省市：