【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、ptpn2编码一种蛋白质酪氨酸磷酸酶，该酶与免疫细胞的许多细胞内信号传导途径有关。ptpn2可通过使例如src家族激酶(包括lck)去磷酸化和失活来负面调节αβtcr t细胞受体(tcr)信号传导。此外，ptpn2可通过使jak家族激酶(例如，jak-1和jak-3)和/或jak家族激酶的靶底物(例如，stat-1、stat-3和stat-5)去磷酸化和失活来拮抗t细胞功能、稳态和/或分化所需的生长因子或细胞因子介导的信号传导。
2、基于全基因组关联研究，ptpn2单核苷酸多态性(snp)已经与几种人自身免疫性疾病的发展相关联，这些人自身免疫性疾病包括但不限于1型糖尿病、类风湿性关节炎、克罗恩病(crohn's disease)和乳糜泻。例如，ptpn2变体rs1893217(c)与cd4+t细胞中ptpn2mrna表达减少约40％以及1型糖尿病的发展相关。此外，已显示肺癌组织中的ptpn2 mrna表达水平高于正常肺组织或相邻正常组织中的ptpn2 mrna表达水平，ptpn2的这种过表达促进肺癌细胞的增殖...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1、R3和R4独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C3-6碳环、3元至6元杂环、-OR12、-N(R12)(R13)、-S(O)R15、-C(O)N(R12)(R13)、-N(R14)C(O)R15和-S(O)2R15，其中C1-6烷基、C3-6碳环和3元至6元杂环任选地被一个、两个或三个R20取代。
3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1、R3和R4独立地选自氢、卤素、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C3-6碳环、-OH、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)的化合物：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1、r3和r4独立地选自氢、卤素、c1-6烷基、c3-6碳环、3元至6元杂环、-or12、-n(r12)(r13)、-s(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15和-s(o)2r15，其中c1-6烷基、c3-6碳环和3元至6元杂环任选地被一个、两个或三个r20取代。
3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1、r3和r4独立地选自氢、卤素、c1-3烷基、c1-3卤代烷基、c3-6碳环、-oh、-och3、-nh2和-nhch3。
4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1选自氢、氯和氟。
5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1是氢。
6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3选自氢、-oh和-nh2。
7.如权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3是氢。
8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r4是氢。
9.如权利要求1所述的化合物，其中所述式(i)的化合物是式(i-a)的化合物：
10.如权利要求1所述的化合物，其中所述式(i)的化合物是式(i-b)的化合物：
11.如权利要求1所述的化合物，其中所述式(i)的化合物是式(i-c)的化合物：
12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5选自氢、卤素、c1-6烷基、c3-6碳环、3元至6元杂环、-or12和-n(r12)(r13)，其中c1-6烷基、c3-6碳环和3元至6元杂环任选地被一个、两个或三个r20取代。
13.如权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5选自氢、卤素和-oh。
14.如权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5是氢。
15.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6选自卤素、-or12和c1-6烷基，其中c1-6烷基任选地被一个、两个或三个r20取代。
16.如权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6是-oh。
17.如权利要求1至16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r8选自卤素、-or12和c1-6烷基，其中c1-6烷基任选地被一个、两个或三个r20取代。
18.如权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r8是卤素。
19.如权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r8是氟。
20.如权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5是氢，r6是-oh，并且r8是氟。
21.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5是-oh，r6是氢，并且r8是氟。
22.如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l1选自不存在、-o-、-s-、-n(r12)-、-c(nr12)-、-n(r12)s(o)2-、-s(o)-、-s(o)2-和-s(o)2n(r12)-。
23.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l1选自不存在、-o-和-n(r12)-。
24.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l1选自-o-和-n(r12)-。
25.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l1不存在。
26.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l1是-o-。
27.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l1是-n(r12)-。
28.如权利要求1至27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l2选自c1-6亚烷基、-c0-3亚烷基-c3-8碳环-和-c0-3亚烷基-(3元至8元杂环)-，其中的每一者任选地被一个、两个或三个r20取代。
29.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述c3-8碳环选自c3-8单环环烷基、c5-8单环环烯基和c6单环芳基，其中的每一者任选地被一个、两个或三个r20取代，并且其中所述3元至8元杂环选自3元至8元单环杂环烷基、5元至8元单环杂环烯基和5元至6元单环杂芳基，其中的每一者任选地被一个、两个或三个r20取代。
30.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l2选自c1-6亚烷基、-c0-3亚烷基-c3-6碳环-和-c0-3亚烷基-(3元至6元杂环)-，其中的每一者任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的取代基取代：卤素、氧代基、-cn、-oh和-s(o)2r25。
31.如权利要求1至30中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l3选自不存在、-o-、-s-、-n(r12)-、-c(o)o-、-n(r12)c(o)n(r12)-、-n(r12)s(o)2-、-s(o)-、-oc(o)-、-c(o)n(r12)-、-n(r12)c(o)-、-s(o)2-、-s(o)(nr12)-、-s(o)2n(r12)-、-s(o)(nr12)n(r12)-、-n(r12)s(o)-、-s(o)n(r12)-、-n(r12)s(o)2n(r12)-和-n(r12)s(o)n(r12)-。
32.如权利要求31所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l3选自不存在、-n(r12)-、-c(o)o-、-oc(o)-和-s(o)2-。
33.如权利要求31所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l3不存在。
34.如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：
35.如权利要求34所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：
36.如权利要求34所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：
37.如权利要求1至36中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r2选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c3-8碳环和3元至8元杂环，其中c1-6烷基、c3-8碳环和3元至8元杂环任选地被一个、两个或三个r20取代。
38.如权利要求37所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r2选自氢、c1-6烷基、c3-8碳环和3元至8元杂环，其中c1-6烷基、c3-8碳环和3元至8元杂环任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的取代基取代：卤素、氧代基、-cn、c1-6烷基、-c0-3烷基-c3-6碳环、-c0-3烷基-(3元至6元杂环)、-or22、-n(r22)(r23)、＝nr22、＝c(r21)2、-c(o)or22、-oc(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)or25、-n(r24)s(o)2r25、-oc(o)r25、-c(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)r25、-s(o)2r25和-s(o)2n(r22)(r23)-，其中c1-6烷基、-c0-3烷基-c3-6碳环...
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