【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
1、本公开内容提供用于改善免疫细胞疗法的组合物和方法。在一些方面中，本文提供一种或多种表达构建体，其包含一个或多个用于表达以下的表达盒：a)嵌合抗体t细胞受体(tcr)构建体(catcr)，其包含：i)特异性结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(gpc3)的抗原结合模块；以及ii)tcr模块(tcrm)，其包含有包含第一tcr跨膜结构域(tcr-tm)的第一tcr结构域(tcrd)及包含第二tcr-tm的第二tcrd，其中所述tcrm促进至少一种tcr相关信号传导分子的募集；b)嵌合刺激受体(csr)，其包含：i)能够与gpc3结合或相互作用的配体结合模块；ii)跨膜模块；以及iii)能够向所述免疫细胞提供共刺激信号的共刺激免疫细胞信号传导模块，其中所述配体结合模块及所述共刺激免疫细胞信号传导模块并不源于相同分子，且其中所述csr缺乏功能性初级免疫细胞信号传导结构域；以及c)人类c-jun多肽。
2、在一些实施方案中，c-jun为野生型人类c-jun。在一些实施方案中，野生型...
【技术保护点】
1.一种或多种表达构建体，其包含一个或多个用于表达以下的表达盒：
2.权利要求1的表达构建体，其中所述c-Jun为野生型人类c-Jun。
3.权利要求2的表达构建体，其中所述野生型人类c-Jun与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少约90％同一性。
4.权利要求1的表达构建体，其中所述c-Jun为突变型人类c-Jun。
5.权利要求4的表达构建体，其中所述突变型人类c-Jun在其反式激活结构域或δ结构域中包含不活化突变。
6.权利要求4或5的表达构建体，其中所述突变型人类c-Jun包含：
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种或多种表达构建体，其包含一个或多个用于表达以下的表达盒：
2.权利要求1的表达构建体，其中所述c-jun为野生型人类c-jun。
3.权利要求2的表达构建体，其中所述野生型人类c-jun与seq id no:1的氨基酸序列具有至少约90％同一性。
4.权利要求1的表达构建体，其中所述c-jun为突变型人类c-jun。
5.权利要求4的表达构建体，其中所述突变型人类c-jun在其反式激活结构域或δ结构域中包含不活化突变。
6.权利要求4或5的表达构建体，其中所述突变型人类c-jun包含：
7.权利要求1至6中任一项的表达构建体，其中所述gpc3为细胞表面结合的gpc3。
8.权利要求1至7中任一项的表达构建体，其中所述tcrm源于人类γ/δtcr。
9.权利要求1至8中任一项的表达构建体，其中所述catcr进一步包含稳定模块，所述稳定模块包含第一稳定结构域和第二稳定结构域，其中所述第一稳定结构域及所述第二稳定结构域彼此具有使所述catcr稳定的结合亲和力。
10.权利要求9的表达构建体，其中所述稳定模块选自由以下组成的组：tcr恒定结构域、ch1-cl模块、ch2-ch2模块、ch3-ch3模块和ch4-ch4模块。
11.权利要求10的表达构建体，其中所述稳定模块衍生自人类蛋白质。
12.权利要求10或11的表达构建体，其中所述ch1-cl模块中所含的cl衍生自κ抗体轻链或λ抗体轻链。
13.权利要求1至12中任一项的表达构建体，其中所述catcr的抗原结合模块为fab、fab'、(fab')2、fv或单链fv(scfv)。
14.权利要求1至13中任一项的表达构建体，其中所述catcr的抗原结合模块包含：
15.权利要求14的表达构建体，其中所述catcr的抗原结合模块包含：
16.权利要求1至15中任一项的表达构建体，其中所述catcr的抗原结合模块包含：
17.权利要求16的表达构建体，其中catcr的抗原结合模块包含：
18.权利要求1至17中任一项的表达构建体，其中所述catcr为异二聚体，其包含有包含第一tcrd的第一多肽链及包含第二tcrd的第二多肽链。
19.权利要求1至18中任一项的表达构建体，其中所述catcr为包含第一多肽链及第二多肽链的异二聚体，所述第一多肽链包含与衍生自tcrδ链的tcrd融合的vh，所述第二多肽链包含与衍生自tcrγ链的tcrd融合的vl。
20.权利要求1至18中任一项的表达构建体，其中所述catcr为包含第一多肽链及第二多肽链的异二聚体，所述第一多肽链包含与衍生自tcrγ链的tcrd融合的vh，所述第二多肽链包含与衍生自tcrδ链的tcrd融合的vl。
21.权利要求1至19中任一项的表达构建体，其中所述catcr为包含第一多肽链及第二多肽链的异二聚体，所述第一多肽链包含seq id no:30的氨基酸序列或与seq id no:30具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列，所述第二多肽链包含seq id no:31的氨基酸序列或与seq id no:31具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。
22.权利要求1至18及20中任一项的表达构建体，其中所述catcr为包含第一多肽链及第二多肽链的异二聚体，所述第一多肽链包含seq id no:10的氨基酸序列或与seq id no:10具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列，所述第二多肽链包含seq id no:5的氨基酸序列或与seq id no:5具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。
23.权利要求1至19中任一项的表达构建体，其中所述catcr为包含第一多肽链及第二多肽链的异二聚体，所述第一多肽链包含seq id no:63的氨基酸序列或与seq id no:63具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列，所述第二多肽链包含seq id no:64的氨基酸序列或与seq id no:64具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。
24.权利要求1至18及20中任一项的表达构建体，其中所述catcr为包含第一多肽链及第二多肽链的异二聚体，所述第一多肽链包含seq id no:65的氨基酸序列或与seq id no:65具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列，所述第二多肽链包含seq id no:66的氨基酸序列或与seq id no:66具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。
25.权利要求1至19中任一项的表达构建体，其中所述catcr为包含第一多肽链及第二多肽链的异二聚体，所述第一多肽链包含seq id no:67的氨基酸序列或与seq id no:67具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列，所述第二多肽链包含seq id no:68的氨基酸序列或与seq id no:68具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。
26.权利要求1至18及20中任一项的表达构建体，其中所述catcr为包含第一多肽链及第二多肽链的异二聚体，所述第一多肽链包含seq id no:69的氨基酸序列或与seq id no:69具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列，所述第二多肽链包含seq id no:70的氨基酸序列或与seq id no:70具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。
27.权利要求1至26中任一项的表达构建体，其中所述csr的跨膜模块包含衍生自cd30、cd28、cd3ε、cd3ζ、cd45、cd4、cd5、cd8、cd9、cd16、cd22、cd33、cd37、cd64、cd80、cd86、cd134、cd137或cd154的跨膜结构域的跨膜结构域。
28.权利要求1至27中任一项的表达构建体，其中所述csr的跨膜模块包含衍生自cd30的跨膜结构域的跨膜结构域。
29.权利要求1至28中任一项的表达构建体，其中所述共刺激免疫细胞信号传导模块衍生自tcr的共刺激受体的胞内结构域。
30.权利要求29的表达构建体，其中所述共刺激受体选自由cd30、cd28、4-ibb、ox40、icos、cd27和cd40组成的组。
31.权利要求1至30中任一项的表达构建体，其中所述csr的共刺激免疫细胞信号传导模块衍生自人类cd30。
32.权利要求31的表达构建体，其中人类cd30的共刺激免疫细胞信号传导模块包含seqid no:44的氨基酸序列。
33.权利要求1至32中任一项的表达构建体，其中所述csr的共刺激免疫细胞信号传导模块和跨膜结构域均衍生自人类cd30。
34.权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：熊光焰，许少华，云泓若，B·D·萨瑟，B·A·博代普尔，R·C·林恩，S·波图里，H·平良木，王英，
申请(专利权)人：莱尔免疫制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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