一种新型IL-15R alpha Fc融合蛋白及其使用制造技术

本申请涉及IL‑15Rα和Fc融合蛋白，IL‑15和IL‑15Rα异二聚体蛋白，以及编码任何所述融合蛋白或所述异二聚体蛋白的分离的核酸分子，包含所述核酸分子的载体和宿主细胞，组合物，试剂盒，以及包含任何所述融合蛋白或所述异二聚体蛋白的制品，及其制备和使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本申请涉及il-15rα(alpha)和fc融合蛋白，il-15和il-15rα异二聚体蛋白，包括可活化的il-15前药，及其制备和使用方法。本申请还涉及所述可活化前药的裂解产物及其使用方法。

技术介绍

1、细胞因子是有效的免疫激动剂，因此被认为是非常有前途的肿瘤治疗剂。例如，目前正在研究白细胞介素-15(il-15)的抗肿瘤活性并已用于人类治疗。

2、il-15是四个α-螺旋束家族的成员，分子量14-15kda，具有114个氨基酸(fehnigerta,caligiuri ma.interleukin 15:biology and relevance to humandisease.blood.2001；97:14-32)，由单核吞噬细胞和其他免疫系统细胞产生。il-15对自然杀伤细胞(nk)、自然杀伤t细胞(nkt)和记忆性cd8+t细胞的发育和功能至关重要。

3、然而，细胞因子的治疗窗口很窄，且血清半衰期短。因此，细胞因子的治疗性给药会产生不期望的全身效应和毒性。由于需要在细胞因子的预期作用部位(例如，肿瘤)施用大量细胞因子才本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种分离的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含：IL-15Rα或其功能片段，其通过肽接头与Fc结构域连接。

2.根据权利要求1所述的分离的融合蛋白，其中所述肽接头包含3至40个氨基酸残基；优选3至25个氨基酸残基。

3.根据权利要求1或2所述的分离的融合蛋白，其中所述肽接头包含20至25个氨基酸残基；优选25个氨基酸残基。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的分离的融合蛋白，其中所述IL-15Rα或其功能片段与Fc结构域的N-末端或C-末端连接。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的分离的融合蛋白，其中所述融合蛋白进一步包含IL-15细胞因子...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种分离的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含：il-15rα或其功能片段，其通过肽接头与fc结构域连接。

2.根据权利要求1所述的分离的融合蛋白，其中所述肽接头包含3至40个氨基酸残基；优选3至25个氨基酸残基。

3.根据权利要求1或2所述的分离的融合蛋白，其中所述肽接头包含20至25个氨基酸残基；优选25个氨基酸残基。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的分离的融合蛋白，其中所述il-15rα或其功能片段与fc结构域的n-末端或c-末端连接。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的分离的融合蛋白，其中所述融合蛋白进一步包含il-15细胞因子。

6.根据权利要求5所述的分离的融合蛋白，其中所述il-15细胞因子与fc结构域的n-末端或c-末端连接。

7.根据权利要求5所述的分离的融合蛋白，其中所述il-15细胞因子与il-15rα或其功能片段的n-末端或c-末端连接。

8.一种分离的异二聚体蛋白，其包含两个单体，其中一个单体包含权利要求1-4中任一项所述的分离的融合蛋白，另一单体包含il-15细胞因子和/或fc结构域。

9.根据权利要求8所述的分离的异二聚体蛋白，其中所述il-15rα或其功能片段或所述il-15细胞因子与fc结构域的n-末端或c-末端连接。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的分离的蛋白，其中所述fc结构域选自由人igg1fc结构域、人igg2 fc结构域、人igg3 fc结构域、人igg4 fc结构域、igafc结构域、igd fc结构域、ige fc结构域和igm fc结构域组成的组中；可选地，所述fc结构域是人igg1 fc结构域。

11.根据权利要求10所述的分离的蛋白，其中所述fc结构域是具有l234a和l235a突变的人igg1 fc结构域，所述突变位点根据eu编号系统编号。

12.根据权利要求8-11中任一项所述的分离的异二聚体蛋白，其中所述fc结构域包含杵-臼(knobs-into-holes)突变(fc杵(knob)和fc臼(hole))。

13.根据权利要求12所述的分离的异二聚体蛋白，其中所述fc杵(knob)与il-15细胞因子连接，以及所述fc臼(hole)与il-15rα或其功能片段连接；或者，

14.根据权利要求12或13所述的分离的异二聚体蛋白，其中所述fc杵(knob)在fc结构域包含t366w突变，以及所述fc臼(hole)在fc结构域包含t366s、l368a和y407v突变，所述突变位点根据eu编号系统编号。

15.根据权利要求14所述的分离的异二聚体蛋白，其中所述fc杵(knob)进一步包含s354c突变，以及所述fc臼(hole)进一步包含y349c突变，所述突变位点根据eu编号系统编号。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的分离的蛋白，其中所述il-15rα或其功能片段选自il-15rα的胞外域或sushi结构域或功能类似物。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的分离的蛋白，其中所述il-15rα或其功能片段包含seq id nos:9-11中任一所示的氨基酸序列，或其变体，所述变体与seqid nos:9-11中任一所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。

18.根据权利要求5...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷勇，翟文武，
申请(专利权)人：舒泰神加州生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：