【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
1.专利
:本专利技术涉及用于根据mast4蛋白的调节产生软骨或骨骼的治疗组合物。2.一般背景和现有技术:间充质基质细胞(mesenchymal stromal cell,msc)是多能细胞,能够分化成间充质细胞类型(包括软骨细胞、成骨细胞和脂肪细胞)的各种谱系1。msc定型(commitment)和分化为每个单独细胞类型取决于多种信号传导通路,包括wnt、tgf-β、bmp和fgf2。在分化过程中,转录因子的协调上调和抑制是通过特定的信号传导通路以及与其他作为共同调控因子的许多转录因子的相互作用触发的。sox9是高迁移率族(hmg)结构域转录因子家族的成员,是软骨生成的激活因子并且从软骨前凝结(pre-cartilaginous condensation)的开始到软骨细胞的终末分化进行调控3-5。sox9通过直接结合在其增强子和启动子上来激活胶原蛋白基因(col2、col9、col11)和软骨基质基因(acan和comp)6,7。考虑到sox9是软骨发生的关键调控因子,sox9受到多种机制的严格调控8。若干项研究已经报告了调控软骨细胞中的sox9的磷酸 ...
【技术保护点】
1.用于生成骨骼的方法,包括在其中希望形成骨骼的骨缺损位点处或在骨缺损位点附近向有需要的受试者施用真核细胞,其中相对于正常细胞,所述真核细胞中的微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员4(MAST4)蛋白或其片段的表达或活性稳定或增加。
2.根据权利要求1所述的方法,包括在细胞中重组表达MAST4。
3.根据权利要求1的方法,其中所述细胞是结缔组织细胞。
4.根据权利要求3所述的方法,其中所述细胞是间充质干细胞、成纤维细胞、成骨祖细胞、骨细胞、前成骨细胞、成骨细胞或破骨细胞。
5.根据权利要求1所述的方法,其中相对于宿主,所述
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.用于生成骨骼的方法,包括在其中希望形成骨骼的骨缺损位点处或在骨缺损位点附近向有需要的受试者施用真核细胞,其中相对于正常细胞,所述真核细胞中的微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员4(mast4)蛋白或其片段的表达或活性稳定或增加。
2.根据权利要求1所述的方法,包括在细胞中重组表达mast4。
3.根据权利要求1的方法,其中所述细胞是结缔组织细胞。
4.根据权利要求3所述的方法,其中所述细胞是间充质干细胞、成纤维细胞、成骨祖细胞、骨细胞、前成骨细胞、成骨细胞或破骨细胞。
5.根据权利要求1所述的方法,其中相对于宿主,所述细胞是同种异体的。
6.根据权利要求2所述的方法,包括在细胞中重组过表达mast4。
7.根据权利要求2所述的方法,其中重组表达的mast4是受病毒启动子控制的。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述病毒启动子可以来自慢病毒或腺相关病毒。
9.根据权利要求1所述的方法,其中所述细胞与包含以下的组合物接触:(1)特异性结合到编码mast4抑制蛋白的核酸从而抑制mast4抑制蛋白的表达的化合物;或(2)特异性结合到mast4抑制蛋白从而阻止其结合到mast4的化合物。
10.根据权利要求9所述的方法,其中所述mast4抑制蛋白为gsk-3家族。
11.根据权利要求10所述的方法,其中所述化合物是化学物质、多肽或多核苷酸,或其组合。
12.根据权利要求11所述的方法,其中所述多肽是抗体或抗原结合分子。
13.根据权利要求11所述的方法,其中所述化合物是微小rna(mirna)、小干扰rna(sirna)、短发夹rna(shrna)、piwi相互作用rna(pirna)、小核rna(snrna)或反义寡核苷酸,或其组合。
14.根据权利要求...
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