一种吡诺克辛的合成方法技术

本发明专利技术公开了药物合成技术领域的一种吡诺克辛的合成方法。该方法包括如下步骤：(1)将2,4,5‑三甲氧基苯胺与草酰乙酸二乙酯进行脱水得到2,4,5‑三甲氧基苯亚氨基缩丁二酸二乙酯；(2)2,4,5‑三甲氧基苯亚氨基缩丁二酸二乙酯经升温进行脱醇环合，得到4‑羟基‑5,6,8‑三甲氧基喹啉‑2‑羧酸乙酯；(3)将4‑羟基‑5,6,8‑三甲氧基喹啉‑2‑羧酸乙酯中加入三溴化硼，在室温下脱甲氧基反应，得到4,5,6,8‑四羟基喹啉‑2‑羧酸；(4)将4,5,6,8‑四羟基喹啉‑2‑羧酸与过二硫酸钾进行氧化反应，得到4,6‑二羟基‑5,8‑二醌‑2‑羧酸；(5)将4,6‑二羟基‑5,8‑二醌‑2‑羧酸与邻氨基苯酚完成环化反应，得到粗品吡诺克辛；(6)将粗品吡诺克辛精制得到吡诺克辛精品。本发明专利技术的优点是降低三废，提高安全系数，适合规模化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成，特别涉及一种吡诺克辛的合成方法。

技术介绍

1、吡诺克辛，其化学名称为1-羟基-5-氧-5h-吡啶并[3,2-α]吩嗪-3-羧酸，为防治白内障药物。能改善芳香氨基酸的代谢异常，抑止醌类的化合物的产生，从而对晶体混浊有稳定或延缓发展的功效。主治老年性白内障、糖尿病白内障，也可治疗外伤白内障和先天性白内障。此外对调节机能有一定影响，有抑止视力减退或增进视力的功效。

2、现有技术关于吡诺克辛的合成，主要由对苯二酚经重铬酸钠氧化乙酐乙酰化、硫酸二甲酯甲基化、硝酸硝化、金属锡还原、与5-氨基-1,2,4-三甲氧基苯环合、氢溴酸水解、碳酸氢钠和铁氰化钾溶液氧化、在乙酸下与邻氨基苯酚缩合得到；主要存在如下问题：

3、1、采用氢溴酸气体进行水解，需要控制反应温度为110-120℃，反应条件苛刻，增加成本，而且，反应过程中会造成氢溴酸的外泄，具有毒性，对环境造成影响；

4、2、采用碳酸氢钠和铁氰化钾溶液氧化，会生成氢氰酸气体和氰化钾，都有剧毒，不仅影响环境，而且，操作人员的安全性得不到保障。p>

5、综上，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种吡诺克辛的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的吡诺克辛的合成方法，其特征在于，精制处理的具体步骤如下：吡诺克辛酸粗品中加入醋酸钾，形成钾盐析出，再经酸化得到吡诺克辛精品。

3.根据权利要求2所述的吡诺克辛的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的吡诺克辛的合成方法，其特征在于，步骤(1)中的2,4,5-三甲氧基苯胺与草酰乙酸二乙酯的摩尔比为1:1.25-2.0。

5.根据权利要求3所述的吡诺克辛的合成方法，其特征在于：步骤(3)中的4-羟基-5,6,8-三甲氧基喹啉-2-羧酸乙酯与三溴...

【技术特征摘要】

1.一种吡诺克辛的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的吡诺克辛的合成方法，其特征在于，精制处理的具体步骤如下：吡诺克辛酸粗品中加入醋酸钾，形成钾盐析出，再经酸化得到吡诺克辛精品。

3.根据权利要求2所述的吡诺克辛的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的吡诺克辛的合成方法，其特征在于，步骤(1)中的2,4,5-三甲氧基苯胺与草酰乙酸二乙酯的摩尔比为1:1.25-2.0。

5.根据权利要求3所述的吡诺克辛的合成方法，其特征在于：步骤(3)中的4-羟基-5,6,8-三甲氧基喹啉-2-羧酸乙酯与三溴化硼的摩尔比为1:1.5-3.0。

6.根据权利要求3所述的吡诺克辛的合成方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈晶晶，陈林，高亮，许俭，
申请(专利权)人：扬州市三药制药有限公司，
类型：发明
国别省市：