一种用特殊氨基酸合成卡贝缩宫素的方法技术

本发明专利技术涉及一种用特殊氨基酸合成卡贝缩宫素的方法，主要解决目前合成方法不适合工业化生产的技术问题，本发明专利技术包括以下步骤：通过标准的Fmoc固相多肽合成法分别合成含有特殊半胱氨酸的肽片段（Fmoc‑Cys((CH<subgt;2</subgt;)<subgt;3</subgt;COOH)‑Pro‑Leu‑Gly‑NH<subgt;2</subgt;）和肽树脂（NH<subgt;2</subgt;‑Tyr(Me)‑Ile‑Gln(Trt)‑Asn(Trt)‑CTC Resin）；肽片段与肽树脂偶联后得到全保护的线性卡贝缩宫素肽树脂，再经脱Fmoc和全保护裂解，得到侧链含有保护基的线性卡贝缩宫素；经过分子内酰胺键环化和脱保护裂解后得到卡贝缩宫素。所述方法利于卡贝缩宫素的大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于多肽药物制备领域，特别涉及一种用特殊氨基酸合成卡贝缩宫素的方法。

技术介绍

1、卡贝缩宫素（carbetocin）是一种合成的具有激动剂性质的长效催产素环九肽类似物，在预防子宫收缩乏力和产后出血方面效果显著，其由加拿大辉凌制药（ferringinc.）研发。卡贝缩宫素的临床药理特性与催产素类似，药理研究结果表明，卡贝缩宫素进入人体后能与子宫平滑肌的催产素体结合，引发子宫的节律性收缩，并在子宫原有收缩的基础上加强收缩频率和子宫张力，从而改善产妇的产后出血症状。

2、有研究指出，与催产素仅能对产妇子宫上段的收缩有良好的促进作用而对下段的促进作用较差的效果相比，卡贝缩宫素能够对产妇子宫的整体均有良好的收缩作用。此外，卡贝缩宫素还具有半衰期长、可单次给药、维持时间长、副作用较小、疗效更优等特点。

3、卡贝缩宫素具有以下结构：

4、

5、卡贝缩宫素的氨基酸缩写表示为：

6、。

7、目前常用的合成方法大多在最后一步通过在碱性条件下构建硫醚键从而形成环状结构。然而硫醚键的合成往往需要涉本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用特殊氨基酸合成卡贝缩宫素的方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种用特殊氨基酸合成卡贝缩宫素的方法，其特征在于，步骤（1）中裂解液及步骤（3）中脱保护所用试剂为体积浓度为90-98%TFA，步骤（2）中全保护裂解所用试剂为体积浓度为20%的HFIP或1%的TFA溶液，溶剂为DCM。

3.根据权利要求1所述的一种用特殊氨基酸合成卡贝缩宫素的方法，其特征在于，步骤（2）中脱除Fmoc所使用的溶液为体积浓度为20%的哌啶溶液，溶剂为DMF或DCM。

4.根据权利要求1所述的一种用特殊氨基酸合成卡贝缩宫素的方法，其特征在于，...

【技术特征摘要】

1.一种用特殊氨基酸合成卡贝缩宫素的方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种用特殊氨基酸合成卡贝缩宫素的方法，其特征在于，步骤（1）中裂解液及步骤（3）中脱保护所用试剂为体积浓度为90-98%tfa，步骤（2）中全保护裂解所用试剂为体积浓度为20%的hfip或1%的tfa溶液，溶剂为dcm。

3.根据权利要求1所述的一种用特殊氨基酸合成卡贝缩宫素的方法，其特征在于，步骤（2）中脱除fmoc所使用的溶液为体积浓度为20%的哌啶溶液，溶剂为dmf或dcm。

4.根据权利要求1所述的一种用特殊氨基酸合成卡贝缩宫素的方法，其特征在于，步骤（1）、（2）合成片段时及步骤（3）片段缩合时所使用的缩合试剂为：dic、dc...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨冰，张恒维，赵亮景，孙浩，
申请(专利权)人：希施生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：