一种司妥昔纳米球的合成及其偶联CAR-T细胞的方法技术

本发明专利技术公开了一种司妥昔纳米球的合成及其偶联CAR‑T细胞的方法，属于生物医药领域。本发明专利技术以NHS‑S‑S‑NHS作为交联剂形成司妥昔纳米球(NGs)，通过Anti‑CD45、PEG‑PLL使NGs能稳定附着在CAR‑T细胞表面，其具备响应T细胞表面还原性信号的能力。当CAR‑T细胞过度激活后，CAR‑T细胞表面增加的还原环境触发NHS‑S‑S‑NHS的二硫键裂解，释放出封装的司妥昔单抗以原位抑制细胞因子释放综合征(CRS)。本发明专利技术能够实现药物在需要时精确释放以缓解CRS症状，在提高CAR‑T细胞疗法的安全性和有效性方面具备潜在临床效用，在管理CRS的不可预测性发作和严重程度方面具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种司妥昔纳米球的合成及其偶联car-t细胞的方法。

技术介绍

1、car-t细胞疗法已经成为治疗许多血液系统恶性肿瘤，甚至实体瘤的强大肿瘤免疫治疗策略。在输注体内后，car-t细胞识别肿瘤相关抗原，通过胞内信号传导结构域激活t细胞，刺激car-t细胞进行增殖，并分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞。car-t细胞的激活是其发挥抗肿瘤活性的关键，然而过度被激活的car-t细胞会引发炎症回路，使反调节稳态系统崩溃，并导致机体内细胞因子和炎症水平的盲目上升，在体内极易引发可能致命的并发症，其中之一就是细胞因子释放综合征(crs)。crs通常发生在70％的car-t治疗患者中，临床表现为患者出现高热、低血压、缺氧、血管渗漏、凝血功能障碍以及严重的神经毒性等。这些不良反应限制了car-t细胞疗法在患者中的广泛应用，也促使人们努力完善对crs的及时诊断和管理，提出系列预防和治疗策略。

2、目前对于crs的治疗药物主要有妥珠单抗、糖皮质激素、司妥昔单抗。其目标是尽可能避免有害毒性，同时最大限度的发挥细胞疗法的抗肿瘤作用。然而，这系列本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种司妥昔纳米球的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以NHS-S-S-NHS为交联剂将司妥昔单抗交联形成司妥昔纳米球。

2.根据权利要求1所述的司妥昔纳米球的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将含NHS-S-S-NHS和司妥昔单抗溶液进行搅拌得到司妥昔纳米球。

3.一种司妥昔纳米球，其特征在于：通过权利要求1或2所述的合成方法得到。

4.一种司妥昔纳米球偶联CAR-T细胞的方法，其特征在于，包括以下步骤：将Anti-CD45、聚乙二醇-b-聚赖氨酸两者中的至少一种修饰或吸附到司妥昔纳米球上，再将司妥昔纳米球与CAR-T细胞孵育，使司妥昔纳米球偶...

【技术特征摘要】

1.一种司妥昔纳米球的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以nhs-s-s-nhs为交联剂将司妥昔单抗交联形成司妥昔纳米球。

2.根据权利要求1所述的司妥昔纳米球的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将含nhs-s-s-nhs和司妥昔单抗溶液进行搅拌得到司妥昔纳米球。

3.一种司妥昔纳米球，其特征在于：通过权利要求1或2所述的合成方法得到。

4.一种司妥昔纳米球偶联car-t细胞的方法，其特征在于，包括以下步骤：将anti-cd45、聚乙二醇-b-聚赖氨酸两者中的至少一种修饰或吸附到司妥昔纳米球上，再将司妥昔纳米球与car-t细胞孵育，使司妥昔纳米球偶联到car-t细胞表面。

5.根据权利要求4所述的司妥昔纳米球偶联car-t细胞的方法，其特征在于，包括以下步骤：将含anti-cd45、聚乙二醇-b-聚赖氨酸、司妥昔纳米球的溶液进行搅拌，得到聚乙二醇-b-聚赖氨酸和anti-cd45改性的司妥昔纳米球；再将改性的司妥昔纳米球与car-t细...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜鹏，李海梅，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：