结合IL4R的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及抗体领域，提供了一种结合IL4R的抗体及其用途。具体地，本发明专利技术提供了特异性结合人IL4Rα的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分。本发明专利技术还提供了编码抗体或其抗原结合部分的核酸分子、用于表达抗体或其抗原结合部分的表达载体、宿主细胞和方法。本发明专利技术进一步提供了包含抗体或其抗原结合部分的双特异性分子、溶瘤病毒和药物组合物，以及使用本发明专利技术的抗IL4Rα抗体或其抗原结合部分进行治疗的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种分离的单克隆抗体，特别涉及一种小鼠、嵌合或人源化单克隆抗体或其抗原结合部分，其以高亲和力和功能性结合人il4r特别是il4rα。本专利技术还提供了编码本专利技术的抗体或其抗原结合部分的核酸分子，用于表达本专利技术的抗体或其抗原结合部分的表达载体、宿主细胞和方法。本专利技术进一步提供了包含本专利技术的抗体或其抗原结合部分的双特异性分子、免疫缀合物、嵌合抗原受体、溶瘤病毒和药物组合物，以及使用本专利技术的抗il4rα抗体或其抗原结合部分进行治疗的方法。

技术介绍

1、2型炎症相关的过敏性疾病，例如特应性皮炎、过敏反应、过敏性鼻炎和过敏性哮喘，困扰着全世界超过30亿人并且发病率持续上升。根据卫生假说，高发病率的部分原因是随着生活水平的提高，接触传染源的机会减少，使免疫系统对某些原本无害的过敏原更加敏感(stephen j.galli et al.,(2008)nature454(7203):445-454)。白介素4(il-4)和il-13是2型免疫中两个关键因子。它们是驱动大多数2型炎症相关的关键标志所必需的，例如，免疫球蛋白e的产生，和先天本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，所述单克隆抗体或其抗原结合部分结合白介素4受体α亚基(IL4Rα)，其包含重链可变区，所述重链可变区包含CDR1、CDR2和CDR3，其中所述CDR1、CDR2和CDR3包含：(1)分别与SEQ ID NOs：1、5和10所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(2)分别与SEQ ID NOs：1、6和11所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、...

【技术特征摘要】

1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，所述单克隆抗体或其抗原结合部分结合白介素4受体α亚基(il4rα)，其包含重链可变区，所述重链可变区包含cdr1、cdr2和cdr3，其中所述cdr1、cdr2和cdr3包含：(1)分别与seq id nos：1、5和10所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(2)分别与seq id nos：1、6和11所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(3)分别与seq id nos：2、7和12所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(4)分别与seq id nos：3、8和13所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(5)分别与seq id nos：4、8和13所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；或(6)分别与seq id nos：3、9和14所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述重链可变区包含与seq id nos：32、33(x1＝w、x2＝s；x1＝l、x2＝a；x1＝w、x2＝a)、34、38、40、41(x1＝a、x2＝k、x3＝v、x4＝h；x1＝v、x2＝k、x3＝v、x4＝h；x1＝a、x2＝q、x3＝v、x4＝h；x1＝a、x2＝k、x3＝m、x4＝h；x1＝a、x2＝k、x3＝v、x4＝y；x1＝v、x2＝k、x3＝m、x4＝h)、42(x1＝r、x2＝a、x3＝s、x4＝n；x1＝k、x2＝v、x3＝s、x4＝n；x1＝k、x2＝a、x3＝t、x4＝n；x1＝k、x2＝a、x3＝s、x4＝d；x1＝r、x2＝v、x3＝t、x4＝n)、43、44、47、49、51或53所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其包含轻链可变区，所述轻链可变区包含cdr1、cdr2和cdr3，其中所述cdr1、cdr2和cdr3包含：(1)分别与seq idnos：15、22和26所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(2)分别与seq idnos：16、22和27所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(3)分别与seq idnos：17、23和28所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(4)分别与seq idnos：18、24和29所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(5)分别与seq idnos：19、24和30所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(6)分别与seq idnos：20、25和31所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；或(7)分别与seq idnos：21、25和31所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。

4.根据权利要求3所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述轻链可变区包含与seq id nos：35、36(x1＝l、x2＝i；x1＝f、x2＝v；x1＝f、x2＝i)、37、39、45、46、48、50、52或54所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。

5.根据权利要求3所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述重链可变区和轻链可变区包含：(1)分别与seq id nos：1、5、10、15、22和26所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(2)分别与seq id nos：1、6、11、16、22和27所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(3)分别与seq id nos：2、7、12、17、23和28所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(4)分别与seq id nos：3、8、13、18、24和29所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(5)分别与seq id nos：4、8、13、19、24和30所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；(6)分别与seqid nos：3、9、14、20、25和31所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；或(7)分别与seq id nos：3、9、14、21、25和31所示的氨基酸序列具有至少85％、86％、87％...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈明久，谭巍，仲晓燕，马志清，夏树开，张正平，徐宏江，卢志坚，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：