一种达格列净中间体与丁炔二醇混晶及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种达格列净中间体与丁炔二醇混晶及其制备方法，所述混晶的Cu‑Kα辐射的X‑射线粉末衍射图谱在2θ值为4.9°±0.2°、13.1°±0.2°、13.7°±0.2°、16.4°±0.2°、17.5°±0.2°、19.9°±0.2°、23.4°±0.2°、24.4°±0.2°、28.1°±0.2°、30.0°±0.2°位置对应有特征衍射峰。本发明专利技术中对于所述混晶的制备中对结晶前的化合物A的纯度要求不高，对纯度在10％以上的化合物A均具有提纯效果，以混晶形式析出的产品，化合物A基本都以固体形式析出，产品收率高，纯度高，HPLC纯度可达到99.8％以上，保证了产品的质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物晶型制备领域，涉及一种达格列净中间体((2s,3r,4s,5s,6r)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-乙氧基-6(甲基羟基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三醇)与丁炔二醇混晶及其制备方法。

技术介绍

1、达格列净可用于治疗2型糖尿病，可作为单药或与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sglt-2)表达于近端肾小管中，是负责肾小管滤过的葡萄糖重吸收的主要转运体。达格列净是一种sglt2抑制剂。通过抑制sglt2，减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄。达格列净由阿斯利康/bms原研，2012年在欧盟上市，2014年在美国上市，2014年在日本上市，2017年在中国上市。

2、现有技术报道，大部分路线均涉及中间体(2s,3r,4s,5s,6r)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-乙氧基-6-(甲基羟基)四氢2h-吡喃-3,4,5-三醇(化合物a)，反应流程如下：

3、

4、经该工艺制备的化合物a纯度不高，一种纯本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种达格列净中间体与丁炔二醇混晶，其特征在于，所述达格列净中间体为如下化合物A：

2.根据权利要求1所述的达格列净中间体与丁炔二醇混晶，其特征在于，所述混晶中相对于1分子化合物A，含有1-3分子的丁炔二醇。

3.根据权利要求1或2所述的达格列净中间体与丁炔二醇混晶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物A的晶种为纯度98％以上的化合物A；

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述甲醇和甲苯的混合体积比为2:1-5:1；

6.根据权利要求3或4所述的...

【技术特征摘要】

1.一种达格列净中间体与丁炔二醇混晶，其特征在于，所述达格列净中间体为如下化合物a：

2.根据权利要求1所述的达格列净中间体与丁炔二醇混晶，其特征在于，所述混晶中相对于1分子化合物a，含有1-3分子的丁炔二醇。

3.根据权利要求1或2所述的达格列净中间体与丁炔二醇混晶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物a的晶种为纯度98％以上的化合物a；

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述甲醇和甲苯的混合体积比为2:1-5:1；

6.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述化合物a和丁炔二醇的溶液中溶剂为甲苯和乙酸乙酯的混...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘兆国，宋更申，于飞，田小龙，梁文军，武相旭，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：