一种高纯度的甾体雄激素受体抑制剂的制备方法技术

21‑羟基‑17‑(丙酸酯基)孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮是一种有效的雄性激素受体抑制剂。开发一种高纯度制备该化合物的合成工艺有重要意义。本发明专利技术采用含有异构体杂质的21‑羟基‑17‑(丙酸酯基)孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮为原料，使用硅保护基选择性的将21‑羟基硅醚化，得到中间体化合物3。对化合物3进行进一步转化就得到目标化合物1，采用重结晶可制备得到高纯度的目标产品。该合成工艺具有反应条件温和、收率高、后处理简单等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成工艺开发领域，具体涉及一种高纯度的甾体雄激素受体抑制剂的制备方法。

技术介绍

1、21-羟基-17-(丙酸酯基)孕甾-4-烯-3,20-二酮(结构式如下所示)是一种有效的雄性激素受体抑制剂，广泛用于12岁以上以及成人的痤疮治疗。2020年8月由美国食品药品监督管理局批准上市。

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3、目前公开文献tetrahedron lett.1961,2,448-451以及美国专利us3152154报道了使用17,21双羟基化合物为原料，经原酸酯缩合得到环酯缩合产物；再酸性条件下水解开环得到目标产物。但该反应路线会产生一定量的21-丙酸酯化的异构体副产物，由于副产物和目标化合物性质相似，并且主产物能够在质子溶剂中、酸碱性条件下转化为21-丙酸酯化的异构体副产物。主产物很难通过柱色谱、重结晶等常规方法进行分离纯化；不利于工业化生产。

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5、为了解决工业生产得到高纯度21-羟基-17-(丙酸酯基)孕甾-4-烯-3,20-二酮的问题。已有多篇文献报道了通过生物酶催化选择性水解17,21-双羟基酯化物本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.高纯度的甾体类雄激素受体抑制剂21-羟基-17-(丙酸酯基)孕甾-4-烯-3,20-二酮(化合物1)的制备，其特征在于，通过如下反应制备：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应中去保护基试剂选用四丁基氟化铵、氟化钾、醋酸、10％稀盐酸。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述化合物1和去保护基试剂的摩尔比为1:1至1:3。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应中溶剂为、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、乙腈中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应温度为室温。

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【技术特征摘要】

1.高纯度的甾体类雄激素受体抑制剂21-羟基-17-(丙酸酯基)孕甾-4-烯-3,20-二酮(化合物1)的制备，其特征在于，通过如下反应制备：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应中去保护基试剂选用四丁基氟化铵、氟化钾、醋酸、10％稀盐酸。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述化合物1和去保护基试剂的摩尔比为1:1至1:3。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应中溶剂为、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、乙腈中的至少一种。

5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晶，杨健国，王治明，黄国波，
申请(专利权)人：台州学院，
类型：发明
国别省市：