【技术实现步骤摘要】
本申请涉及医疗器械，且特别涉及一种纤维素基栓塞微球及其制备方法、载药栓塞微球。
技术介绍
1、近年来，肿瘤的血管内介入治疗，特别是经导管动脉灌注化疗及栓塞治疗(tace)，在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,hcc)的治疗中得到了广泛关注。其中，药物洗脱微球(drug-eluting beads,deb)通过微球载体在肿瘤供血动脉中释放化疗药物，展现了优越的可控药物动力学特性。deb-tace相较于传统的经导管动脉化疗栓塞(c-tace)，能够有效减少系统性药物的释放风险，同时提高治疗的安全性和耐受性。
2、微球栓塞剂因其靶向性强、治疗效果好、操作简单和安全性高而成为研究热点。其通过选择性栓塞肿瘤供血血管，使治疗剂量更集中于肿瘤组织，直接引发缺氧性坏死，降低了对正常组织的损伤。此外，微球的操作过程相对简单，适合在局部麻醉下进行，减少了全身麻醉及手术切除所带来的风险和并发症；微球的广泛适用性也为多种恶性肿瘤的治疗提供了可能。
3、现有的纤维素基栓塞微球大多由未经改性的纤维素制备得到，未经改性的纤维素制备得到的栓塞微球具有较高的力学性能，但悬浮性较差，载药性能较低，限制了其在药物递送方面的应用。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本申请实施例的目的包括提供一种纤维素基栓塞微球及其制备方法、载药栓塞微球，以提高栓塞微球的悬浮性能、力学性能和载药性能。
2、本申请的实施例是这样实现的：
3、第一方面，本申请实施例
4、上述技术方案中，首先，该纤维素基栓塞微球由改性纤维素与端基为环氧丙烷基的交联剂聚合而成，这种交联结构不仅增强了微球的机械强度和稳定性，还赋予了其良好的弹性和韧性，使微球在使用过程中能够承受血管内的流动和压力变化而不易破裂；其次，改善了微球的密度，使微球具有良好的悬浮性能，能够在导管中输送而不破损，可以满足导管弯曲等复杂介入情况的需求；最后，改性纤维素中引入的离子性官能团，包括阳离子官能团和阴离子官能团，不仅改善微球的亲水性，增强了其与药物分子的相互作用力，提升了药物的载药能力，同时可负载多种类型药物，提升肿瘤治疗领域的应用场景。具体而言，阳离子官能团能够与带负电的药物分子有效结合，而阴离子官能团则可与带正电的药物分子相互作用，这种多样化的结合能力使得微球能够负载多种类型的药物。
5、第二方面，本申请实施例提供了一种上述的纤维素基栓塞微球的制备方法，包括：s1.将碱性催化剂溶解于水中，加入纤维素化合物形成纤维素水溶液后，依次加入改性剂和交联剂，得到水相溶液；s2.在搅拌状态下，将水相溶液加入至含有分散剂的油相溶液中，得到油包水的反相悬浮聚合体系；s3.保持搅拌状态，对油包水的反相悬浮聚合体系依次进行加热反应、净化和收集，得到纤维素基栓塞微球。
6、上述技术方案中，本申请以纤维素化合物为原料，通过改性剂在纤维素化合物上引入离子性官能团，再以端基带有环氧丙烷的缩水甘油醚类作为交联剂，通过环氧开环交联聚合形成纤维素基微球；本申请通过先引入正负电荷基团，然后再交联的这样一个制备方法，先引入正负电荷可以充分在纤维素上接枝正负电荷基团，充分接枝正负电荷基团实现纤维素高密度基团的接枝率，然后再实现交联反应。纤维素上高密度功能基团的接枝赋予微球高密度电荷，从而使得微球综合力学性能增强，且离子化修饰后的纤维素基微球具有良好的悬浮性和具有多种类药物载药性能。
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1.一种纤维素基栓塞微球，其特征在于，包括：由改性纤维素与端基为环氧丙烷基的交联剂聚合而成；
2.根据权利要求1所述的纤维素基栓塞微球，其特征在于，所述交联剂包括端基为环氧丙烷基的缩水甘油醚类化合物；
3.根据权利要求1所述的纤维素基栓塞微球，其特征在于，所述改性纤维素的离子性官能团是由改性剂的官能团和纤维素化合物上的羟基键合得到；
4.根据权利要求3所述的纤维素基栓塞微球，其特征在于，所述带有磺酸基团的化合物包括1,4-丁磺酸内酯、1,3-丙磺酸内酯和2-氯乙基磺酸钠中一种或多种。
5.一种如权利要求1-4中任一项所述的纤维素基栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在所述水相溶液中，所述纤维素化合物的质量百分数为1-6％；
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，在所述纤维素水溶液中加入改性剂之后，进行加热反应一段时间后，再加入所述交联剂；
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤S3中，在搅拌速率为100-500r
9.根据权利要求5-8中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述碱性催化剂包括KOH或/和NaOH；
10.一种载药栓塞微球，其特征在于，包括如权利要求1-4中任一项所述的纤维素基栓塞微球，还包括负载于所述纤维素基栓塞微球中的药物，所述药物包括阳离子药物盐酸阿霉素、阴离子药物盐酸双氯芬酸钠、两性离子化合物雷替曲赛和核酸类药物siRNA中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.一种纤维素基栓塞微球，其特征在于，包括：由改性纤维素与端基为环氧丙烷基的交联剂聚合而成；
2.根据权利要求1所述的纤维素基栓塞微球，其特征在于，所述交联剂包括端基为环氧丙烷基的缩水甘油醚类化合物；
3.根据权利要求1所述的纤维素基栓塞微球，其特征在于，所述改性纤维素的离子性官能团是由改性剂的官能团和纤维素化合物上的羟基键合得到；
4.根据权利要求3所述的纤维素基栓塞微球，其特征在于，所述带有磺酸基团的化合物包括1,4-丁磺酸内酯、1,3-丙磺酸内酯和2-氯乙基磺酸钠中一种或多种。
5.一种如权利要求1-4中任一项所述的纤维素基栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在所述水相溶液中，所述纤维素化合物的质量百分数为1-...
【专利技术属性】
技术研发人员：李鑫，蒋鸿志，孙宏涛，姚丽娟，孙蓬，
申请(专利权)人：科睿驰深圳医疗科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：
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