一类羟肟酸类的双靶点化合物衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一类羟肟酸类的双靶点化合物衍生物及其应用。本发明专利技术所设计的双靶点衍生物对WDR5蛋白和HDAC蛋白有明显的抑制活性，可作为WDR5、HDAC双靶点抑制剂，用于治疗与WDR5、HDAC相关的疾病，旨在提升现有HDAC抑制剂的治疗效应。该小分子在各类实验中均表现出了良好的活性，有希望开发成为特异性抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学，具体涉及一类羟肟酸类的双靶点化合物衍生物及其应用。

技术介绍

1、wd40重复结构域蛋白在人类蛋白质组中广泛表达，wd40蛋白在信号转导、转录调节、dna损伤传感和修复、细胞凋亡、细胞生长和分裂、表观遗传调节、免疫调节以及不同疾病的发生和维持等广泛的生物活动中发挥着重要作用。wdr5是wd40蛋白家族的成员，首次在小鼠软骨细胞中发现。wdr5最重要的功能之一是作为表观遗传“阅读器”参与基因表达调控，大量wdr5相互作用伙伴及其在表观遗传学中的独特作用赋予wdr5多种生物学功能，包括生殖、发育、代谢，免疫和炎症反应以及神经和体液调节。wdr5的过度表达与多种癌症的发生和发展有关，如前列腺癌、乳腺癌、白血病、肝癌、胰腺癌、胆管癌、结肠癌、肺癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、宫颈癌、胃癌等，而且与临床预后不良有关。

2、研究表明，mll1基因的重排会导致一类以不良结果为特征的独特白血病，包括大约70％的婴儿急性淋巴细胞白血病(all)病例和70％的成人急性髓性白血病(aml)病例。由mll1基因编码的mll1蛋白在all和aml的发生本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.如式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述L1、L2独立的选自羰基、亚氨基、磺酰基或亚甲基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括通式I化合物与下列酸形成的酸加成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸或琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸、杏仁酸；还包括通式I化合物与无机碱形成的碱式盐：钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、锌盐、镁盐、葡甲胺盐、氨基丁三醇盐、二乙胺盐或乙醇胺盐。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征...

【技术特征摘要】

1.如式ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述l1、l2独立的选自羰基、亚氨基、磺酰基或亚甲基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括通式i化合物与下列酸形成的酸加成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸或琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸、杏仁酸；还包括通式i化合物与无机碱形成的碱式盐：钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、锌盐、镁盐、葡甲胺盐、氨基丁三醇盐、二乙胺盐或乙醇胺盐。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，式ⅰ所示的化合物为以下结构式之一：...

【专利技术属性】
技术研发人员：尤启冬，郭小可，张泽，龙冠录，汪香涵，孙良魁，马赛，姜正羽，徐晓莉，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：