【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文公开新的嵌合杂环聚酰胺化合物和组合物，以及其作为药品用于治疗疾病的应用。还提供调节包含ctg三核苷酸重复序列的目标基因在人类或动物个体中的表达的方法，其用于治疗例如肌强直性营养不良1型(“dm1”)或fuchs内皮营养不良或fuchs角膜内皮营养不良(“fecd”)的疾病。
技术介绍
1、本公开涉及特征为mrna的过度产生的遗传性遗传疾病的治疗。
2、肌强直性营养不良(“dm”)属于肌肉营养不良的一类，大约每8000人中就有1人患有肌强直性营养不良。dm为成人发病患者中最常见形式的肌肉营养不良，大多数dm病例在20岁后被诊断出来。dm的特征为持续的肌肉收缩，且其与若干症状相关，包括肌肉病症和白内障，以及心脏和呼吸系统病症，这两种症状通常出现在疾病进展的后期。尽管可通过治疗来改善相关症状，但目前尚无可以阻止或逆转dm进展的治疗方法。呼吸衰竭和心律失常是dm患者最常见的死亡原因。
3、最严重的dm形式为肌强直性营养不良1型(“dm1”)。dm1是一种常染色体显性遗传疾病，其由dmpk基因的突变引起。此基因编码肌强...
【技术保护点】
1.一种具有式(I)结构的转录调节剂分子或其药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各Y2、Y4、Y7和Y8为N。
3.根据权利要求1或2所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各Y1、Y3和Y6为CH。
4.根据权利要求1所述的分子，其中所述分子或其药学上可接受的盐具有式(Ia)的结构：
5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中L1为C1-C20亚烷基或C2-C20亚杂烷基；
6.根据权利要求5所述的分子或其药学上可接受的盐，其中Z不存在。>
7.根据权利...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种具有式(i)结构的转录调节剂分子或其药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各y2、y4、y7和y8为n。
3.根据权利要求1或2所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各y1、y3和y6为ch。
4.根据权利要求1所述的分子，其中所述分子或其药学上可接受的盐具有式(ia)的结构：
5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中l1为c1-c20亚烷基或c2-c20亚杂烷基；
6.根据权利要求5所述的分子或其药学上可接受的盐，其中z不存在。
7.根据权利要求5所述的分子或其药学上可接受的盐，其中z为-c(o)-。
8.根据权利要求5至7中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中l1为c1-c10亚烷基。
9.根据权利要求1至8中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中：
10.根据权利要求9所述的分子或其药学上可接受的盐，其中r4a为任选地被取代的c1-c20杂烷基；且r4b为任选地被取代的c1-c20杂烷基。
11.根据权利要求10所述的分子或其药学上可接受的盐，其中所述杂烷基为peg1-10。
12.根据权利要求9所述的分子或其药学上可接受的盐，其中r4a为任选地被取代的c1-c6烷基；且r4b为任选地被取代的c1-c6烷基。
13.根据权利要求1所述的分子，其中所述分子或其药学上可接受具有式(ii)的结构：
14.根据权利要求13所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各y2、y4、y7和y8为n。
15.根据权利要求13或14所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各y1、y3和y6为ch。
16.根据权利要求1至15中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各r3b为氢；且各r3a独立地选自氢、-nr11ar11b和-nhc(o)r12。
17.根据权利要求1至15中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各r3a为氢；且各r3b独立地选自氢、-nr11ar11b和-nhc(o)r12。
18.根据权利要求1至15中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各r3a和各r3b为氢。
19.根据权利要求1至15中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中两个r3a与其所连接的碳原子一起形成c3-c6环烷基或4至6元杂环烷基；且各r3b为氢。
20.根据权利要求1至15中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中两个r3b与其所连接的碳原子一起形成c3-c6环烷基或4至6元杂环烷基；且各r3a为氢。
21.根据权利要求1至20中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各r2a、r2b、r2c、r2d、r2e、r2f、r2g和r2h独立地为氢、任选地被取代的c1-c50烷基、任选地被取代的c1-c50杂烷基、任选地被取代的c1-c50卤烷基或任选地被取代的peg1-50；其中的各者任选地被一个或多个r10取代。
22.根据权利要求1至20中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各r2a、r2b、r2c、r2d、r2e、r2f、r2g和r2h独立地为氢、任选地被取代的c1-c10烷基、任选地被取代的c1-c10杂烷基、任选地被取代的c1-c10卤烷基或任选地被取代的peg1-10；其中的各者任选地被一个或多个r10取代。
23.根据权利要求1至20中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各r2a、r2b、r2c、r2d、r2e、r2f、r2g和r2h独立地为c1-c10烷基，其中的各者任选地被一个或多个r10取代。
24.根据权利要求1至20中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各r2a、r2b、r2d和r2g独立地为任选地被取代的c1-c10烷基、任选地被取代的c1-c10杂烷基、任选地被取代的c1-c10卤烷基或任选地被取代的peg1-10；其中的各者任选地被一个或多个r10取代；且r2c、r2e和r2h中的各者独立地为未被取代的c1-c10烷基。
25.根据权利要求24所述的分子或其药学上可接受的盐，其中r2c、r2e和r2h中的各者为甲基。
26.根据权利要求24或25所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各r2a、r2b和r2g独立地为未被取代的c1-c10烷基。
27.根据权利要求26所述的分子或其药学上可接受的盐，其中各r2a、r2b和r2g为甲基。
28.根据权利要求1至27中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中n1为1。
29.根据权利要求13所述的分子，其中所述分子或其药学上可接受的盐具有式(iia)的结构：
30.根据权利要求13至29中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中v为任选地被取代的c3-c8环烷基、任选地被取代的4至8元杂环烷基、任选地被取代的苯基或任选地被取代的5至10元杂芳基。
31.根据权利要求30所述的分子或其药学上可接受的盐，其中v为任选地被取代的c3-c8环烷基或任选地被取代的4至8元杂环烷基。
32.根据权利要求30或31所述的分子或其药学上可接受的盐，其中v为任选地被取代的4至8元杂环烷基。
33.根据权利要求32所述的分子或药学上可接受的盐，其中v为哌嗪、哌啶或吗啉。
34.根据权利要求13至29中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中v或其药学上可接受的盐具有式(c)的结构：
35.根据权利要求13至29中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中v或其药学上可接受的盐具有式(c-1)的结构：
36.根据权利要求13至29中任一权利要求所述的分子，其中v或其药学上可接受的盐具有式(c-2)的结构：
37.根据权利要求13至29中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中v或其药学上可接受的盐具有式(c-3)的结构：
38.根据权利要求1所述的分子或其药学上可接受的盐，其中r4为-nr4ar4b，其中r4a和r4b与其所连接的氮一起形成任选地被取代的4至8元杂环烷基。
39.根据权利要求38所述的分子或其药学上可接受的盐，其中r4a和r4b与其所连接的氮一起形成任选地被取代的哌啶、任选地被取代的哌啶或任选地被取代的吗啉。
40.根据权利要求13所述的分子，其中所述分子或其药学上可接受的盐具有式(iii)的结构：
41.根据权利要求40所述的分子或其药学上可接受的盐，其中q1为1且q2为1。
42.根据权利要求40或41所述的分子或其药学上可接受的盐，其中b1为-o-或-nr5b-。
43.根据权利要求40或41所述的分子或其药学上可接受的盐，其中b1为-cr5ar5b-。
44.根据权利要求40或41所述的分子或其药学上可接受的盐，其中b1为
45.根据权利要求44所述的分子或其药学上可接受的盐，其中环b为任选地被取代的c3-c6环烷基或任选地被取代的4至6元杂环烷基。
46.根据权利要求45所述的分子或其药学上可接受的盐，其中环b为任选地被取代的哌啶或任选地被取代的哌嗪。
47.根据权利要求44至46中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中l2为c1-c4亚烷基或c2-c4亚炔基。
48.根据权利要求47所述的分子或其药学上可接受的盐，其中l2为c2-c4亚炔基。
49.根据权利要求44至46中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中l2不存在。
50.根据权利要求40至49中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中z为-c(o)-。
51.根据权利要求40至49中任一权利要求所述的分子或其药学上可接受的盐，其中z不存在。
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【专利技术属性】
技术研发人员：张承智，阿比吉特·巴特，桑托什·C·辛哈，杨非，
申请(专利权)人：设计治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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