一种自发性胰腺癌小鼠模型及其构建方法和应用技术

本发明专利技术属于动物模型构建技术领域，具体涉及一种自发性胰腺癌小鼠模型及其构建方法和应用。本发明专利技术提供的自发性胰腺癌小鼠模型的构建方法，同时将MYC基因过表达和PTEN基因敲除两个特征应用于同一小鼠个体上，构建出能够自发且迅速形成胰腺癌的小鼠模型，生存期短，更有利于加快胰腺癌相关研究的研究进展。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于动物模型构建，具体涉及一种自发性胰腺癌小鼠模型及其构建方法和应用。

技术介绍

1、胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，发病率逐年升高且预后较差。多数病人诊断时已失去手术机会，同时胰腺癌由于其特殊的肿瘤微环境对化疗及免疫治疗应答较差，因此探究胰腺癌微环境的形成机制并寻找新的治疗靶点成为诊治胰腺癌急需解决的问题。

2、近年来许多研究表明原癌基因myc对胰腺癌的发展及维持起到至关重要的作用。myc编码的癌蛋白不仅可调控肿瘤细胞本身的增殖、分化、凋亡及代谢，还可形成抑制性免疫微环境造成免疫逃逸，并且通常与不良预后相关。myc在70％的肿瘤患者中存在过表达或突变，是最常见的高度扩增的癌基因之一，不同研究报道显示有12％～15％的胰腺癌患者存在myc拷贝数扩增。pten由于其对pi3k/akt通路的抑制作用，成为重要的肿瘤抑制基因之一。pten的失活主要通过等位基因缺失、基因突变和甲基化修饰等方式发生，近几年研究显示pten失活可以促进多种癌症的发生发展，不仅调控癌细胞本身也可对肿瘤微环境中的各类细胞产生影响。但过表达myc小鼠模型和pten基因本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种自发性胰腺癌小鼠模型的构建方法，其特征在于，包括：将胰腺特异性过表达MYC的小鼠与胰腺特异性PTEN敲除的小鼠进行杂交，F1代为所述自发性胰腺癌小鼠模型。

2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述胰腺特异性PTEN敲除的小鼠的构建方法包括：将PTENfl/+杂合阳性鼠与胰腺特异性打靶的Pdx1-Cre工具鼠杂交，F1代为胰腺特异性PTEN敲除的小鼠。

3.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述PTENfl/+杂合阳性鼠的构建方法包括：将条件性PTEN基因敲除的转基因小鼠LSL-PTENfl/+与C57BL/6品系鼠杂交，得到PTENfl/...

【技术特征摘要】

1.一种自发性胰腺癌小鼠模型的构建方法，其特征在于，包括：将胰腺特异性过表达myc的小鼠与胰腺特异性pten敲除的小鼠进行杂交，f1代为所述自发性胰腺癌小鼠模型。

2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述胰腺特异性pten敲除的小鼠的构建方法包括：将ptenfl/+杂合阳性鼠与胰腺特异性打靶的pdx1-cre工具鼠杂交，f1代为胰腺特异性pten敲除的小鼠。

3.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述ptenfl/+杂合阳性鼠的构建方法包括：将条件性pten基因敲除的转基因小鼠lsl-ptenfl/+与c57bl/6品系鼠杂交，得到ptenfl/+杂合阳性鼠。

4.根据权利要求3所述的构建方法，其特征在于，所述条件性pten敲除的转基因小鼠lsl-ptenfl/+的构建方法包括：将c57bl/6j-ptenfl/+条件性敲除小鼠19号染色体上的第2外显子敲除...

【专利技术属性】
技术研发人员：符达，马雨水，翟述昱，
申请(专利权)人：药源基石生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：