一种脂肪二酸单叔丁酯的制备方法及其中间体化合物技术

本发明专利技术属于医药中间体合成技术领域，特别涉及一种脂肪二酸单叔丁酯的制备方法及其中间体化合物。该制备方法通过将烷二酸单苄酯酰卤化、酯化以及氢化制得目标产物。该制备方法得到的目标产物收率高(75％以上)、纯度高(99.3％以上)，简化了反应的操作及后处理，提高了生产安全性，降低了生产成本，更适合产业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药中间体合成，特别涉及一种脂肪二酸单叔丁酯的制备方法及其中间体化合物。

技术介绍

1、长链烷基二酸单叔丁酯大多是有机合成中重要的中间体，尤其在医药领域作为重要药物合成的中间体。其中十八烷基二酸单叔丁酯作为合成索马鲁肽的中间体，索马鲁肽为胰高血糖素样肽-1(glp-1)的类似物，索马鲁肽是全球第一个也是唯一一种口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂药物，索马鲁肽片剂已获得美国fda批准，用以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，是一种新型降糖减肥药物。十八烷二酸单叔丁酯是合成该新型降糖减肥药物索马鲁肽的关键原料，但十八烷基二酸单叔丁酯价格昂贵，且该原料合成难度较高。

2、cn1829738a公开了以n,n-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛作为叔丁酯化试剂，经重结晶或者柱层析来分离得到目标产物，收率33％；或者以二碳酸二叔丁酯和n,n-二甲氨基吡啶为叔丁酯化体系，经柱层析分离得到目标产物，收率53％。

3、反应后含有大量原料、二叔丁酯的杂质，纯化难，收率低。

4、

5、cn117263796公开了使十八烷二酸发生环本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(Ⅰ)所示脂肪二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰卤化反应的反应温度为25～30℃，反应时间为2～4h，反应介质为卤代烃类或烃类溶剂；

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述反应介质为二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化氢化的反应温度为20～30℃，反应时间为2～4h，反应介质为醚类、醇类、卤代烃类或腈类溶剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反应介质为四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙腈...

【技术特征摘要】

1.一种式(ⅰ)所示脂肪二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰卤化反应的反应温度为25～30℃，反应时间为2～4h，反应介质为卤代烃类或烃类溶剂；

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述反应介质为二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化氢化的反应温度为20～30℃，反应时间为2～4h，反应介质为醚类、醇类、卤代烃类或腈类溶剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反应介质为四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙腈或2-甲基四氢呋喃。

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【专利技术属性】
技术研发人员：王国平，任楚楚，邱易耐，罗敏，周亭，吴雪松，王宏博，陈晨，吴新宇，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：