一种抗人VEGF-165的抗体及其制备方法与应用技术

技术编号:46622437 阅读:0 留言:0更新日期:2025-10-14 21:17
本发明专利技术公开了一种抗人VEGF‑165的抗体及其制备方法与应用。所述抗体包含重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区包含HCDR1、HCDR2和HCDR3,所述轻链可变区包含LCDR1、LCDR2和LCDR3。本发明专利技术还公开了编码所述抗体的核酸、含其的重组表达载体和转化体,含所述抗体的药物组合物、试剂盒和套装药盒。本发明专利技术还公开了所述抗体在制备抑制新血管生成的药物中的应用。本发明专利技术的抗人VEGF‑165抗体对血管的生长和成熟有明显的抑制效果,其体外药效和阳性对照(avastin抗体)相当。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,具体涉及一种抗人vegf-165的抗体及其制备方法与应用。


技术介绍

1、vegf-165属于vegf(vascular endothelial growth factor,血管内皮生长因子)家族中的vegf-a亚型,vegf-a基因可以被翻译并剪接成多种亚型,其中vegf-165被认为是丰度最高且最有效的亚型。活性形式的vegf-165是分子量约为44kda的同型二聚体,与内皮细胞上的i型跨膜受体酪氨酸激酶vegf r1(也称为flt-1)和vegf r2(flk-1/kdr)结合,其与vegf r2结合后可诱导血管内皮细胞的增生。

2、vegf在各组织中普遍存在,可以促进血管内皮细胞的生长、增殖以及迁移,并可以维持未成熟血管内皮细胞的存活,同时也有助于血管通透性的提高,以此来维持机体正常的生命活动。

3、但血管生成也是肿瘤发生、生长和转移的必经过程,也是其重要的生物学标志之一,vegf是血管生成的主要调节分子,vegf表达增加往往提示预后不佳。所以,vegf也会促进一些疾病发生,例如在多种实体瘤的发展以及视网本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗人VEGF-165的抗体,其特征在于,所述抗体包含重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区包含HCDR1、HCDR2和HCDR3;所述轻链可变区包含LCDR1、LCDR2和LCDR3;其中:

2.如权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述重链可变区和/或轻链可变区的框架区为鼠源框架区;优选地,所述重链可变区包括如SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列或所述重链可变区的框架区与SEQ ID NO:7的框架区具有至少85%的序列同一性;和/或,所述轻链可变区包括如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列或所述轻链可变区的框架区与SEQ ID NO:8的框架区具有至少85%的序...

【技术特征摘要】

1.一种抗人vegf-165的抗体,其特征在于,所述抗体包含重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区包含hcdr1、hcdr2和hcdr3;所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3;其中:

2.如权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述重链可变区和/或轻链可变区的框架区为鼠源框架区;优选地,所述重链可变区包括如seq id no:7所示的氨基酸序列或所述重链可变区的框架区与seq id no:7的框架区具有至少85%的序列同一性;和/或,所述轻链可变区包括如seq id no:8所示的氨基酸序列或所述轻链可变区的框架区与seq id no:8的框架区具有至少85%的序列同一性;

3.如权利要求1或2所述的抗体,其特征在于,所述抗体为全长抗体、fab、fab’、f(ab’)2或fv;所述fv优选为scfv;

4.一种分离的核酸,其特征在于,所述核酸编码如权利要求1-3任一项所述的抗体。

5.一种重组表达载体,其特征在于,所述重组表达载体包含如权利要求4所述的分离的核酸;

6.一种转化体,其特征在于,所述转化体包含如权利要求4所述的核酸或如权利要求5所述的重组表达载体,所述转化体的宿主细胞为真核细胞或原核细胞;

7.一种抗人vegf-165的抗体的制备方法,其特征在于,所述制备方法包含培养如权利要求6所述的转化体。

8.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含如权利要求1-3任一项所述的抗体,以及药学上可接受的载体。

9.一种嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体包含如权利要求1-3任一项所述的抗体。

10.一种基因修饰的细胞,其特征在于,所述基因修饰的细胞包含如权利要求9所述的嵌合抗原受体;

11.一种抗体药物偶联物,其特征在于,所述抗体药物偶联物包含细胞毒性剂或标签,以及如权利要求1-3任一项所述的抗...

【专利技术属性】
技术研发人员:谢丽萍厉元张伟庄伟亮邱海涛
申请(专利权)人:上海医药工业研究院有限公司
类型:发明
国别省市:

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