一种依折麦布中间体的生物合成方法技术

本发明专利技术公开了一种依折麦布中间体的生物合成方法，其通过在反应瓶中，加入化合物Ⅰ，加入溶剂溶解，得到化合物Ⅰ的溶液，在将羰基还原酶、辅酶、辅酶循环酶溶于缓冲液得到酶的缓冲溶液，将酶的缓冲溶液加入至化合物Ⅰ的溶液中，保温反应至反应结束，分离产物，得到化合物Ⅱ，即依折麦布中间体化合物ZT‑5。本发明专利技术的有益效果是：本发明专利技术采用的生物合成方法有效解决了现有技术中依折麦布中间体化学催化剂大量使用，合成工艺复杂等问题；本发明专利技术采用生物合成方法可以减少化学催化剂使用，从而降低生产成本，同时减少化学试剂带来的污染，同时反应选择性好，使得产品收率高，产品纯度高，原料价廉易得以及适合放大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药中间体的合成相关，具体为一种依折麦布中间体的生物合成方法。

技术介绍

1、依折麦布是由先灵葆雅(schering—plough)公司和默克(merck)公司合作研制开发的首个选择性胆固醇吸收抑制剂，后先灵葆雅公司于2009年被默克(merck)公司收购。fda分别于2002年、2004年批准了由先灵葆雅公司和默克(merck)公司以商品名益适纯(ezetrol)推出的依折麦布片剂和以商品名葆至能(vytorin)推出的依折麦布辛伐他汀片剂。不同于他汀类抑制肝脏中的胆固醇合成作用途径，依折麦布作为第一个选择性胆固醇吸收抑制剂，是通过选择性地抑制胆固醇在肠道中的吸收而发挥作用。以下是目前一种常规的合成路线：

2、

3、上述路线以戊二酸酐和氟苯为原料，经傅克反应得到相应产物，然后酰氯化与手性助剂（s）-4-苯基-2-噁唑烷酮酰胺化，接着经 cbs/bh3不对称还原，在四氯化钛条件下和n-（4-氟苯基）-4-羟基苯亚甲胺缩合，再经四丁基氟化铵 tbaf 和 n,o-双三甲基硅烷乙酰胺 bsa 条件下关环，最后水解脱保护得到本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种依折麦布中间体的生物合成方法，其特征在于包括以下步骤：在反应瓶中，加入化合物Ⅰ，加入溶剂溶解，得到化合物Ⅰ的溶液，将羰基还原酶、辅酶、辅酶循环酶溶于缓冲液得到酶的缓冲溶液，将酶的缓冲溶液加入至化合物Ⅰ的溶液中，保温反应至反应结束，分离产物，得到化合物Ⅱ，即依折麦布中间体化合物ZT-5；

2.根据权利要求1所述的一种依折麦布中间体的生物合成方法，其特征在于：所述的溶剂为异丙醇。

3.根据权利要求1所述的一种依折麦布中间体的生物合成方法，其特征在于：所述的缓冲液为PBS 缓冲液或者HEPES缓冲液，浓度为0.2～0.25M，pH值为7.1～7.3。

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【技术特征摘要】

1.一种依折麦布中间体的生物合成方法，其特征在于包括以下步骤：在反应瓶中，加入化合物ⅰ，加入溶剂溶解，得到化合物ⅰ的溶液，将羰基还原酶、辅酶、辅酶循环酶溶于缓冲液得到酶的缓冲溶液，将酶的缓冲溶液加入至化合物ⅰ的溶液中，保温反应至反应结束，分离产物，得到化合物ⅱ，即依折麦布中间体化合物zt-5；

2.根据权利要求1所述的一种依折麦布中间体的生物合成方法，其特征在于：所述的溶剂为异丙醇。

3.根据权利要求1所述的一种依折麦布中间体的生物合成方法，其特征在于：所述的缓冲液为pbs 缓冲液或者hepes缓冲液，浓度为0.2～0.25m，ph值为7.1～7.3。

4.根据权利要求1所述的一种依折麦布中间体的生物合成方法，其特征在于：所述化合物ⅰ的溶液与酶的缓冲液体积比例为1:5～10。

5.根据权利要求1所述的一种依折麦布中间体的生物合成方法，其特征在于：所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：文双，曹蒙，尹强，张维冰，童浩，朱海波，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：

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