【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对cd38和4-1bb具有特异性的多特异性抗原结合分子及其使用方法。序列表序列表的正式副本与说明书同时通过专利中心以电子方式提交。电子序列表(10927wo01_sequence_listing_st26.xml；大小：151,552字节；以及创建日期：2023年5月17日)的内容全文以引用的方式并入本文。
技术介绍
1、多发性骨髓瘤(mm)是继非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma)的第二大常见血液癌，在美国的患病率为约120,000，并且每年约有30,000例新发病例和13,000例死亡。mm的特征在于以不受调节的方式分泌细胞因子的恶性浆细胞的克隆扩增。细胞因子，尤其是il-6的产生引起局部器官和组织损伤，造成许多与骨髓瘤相关的症状。患有mm的受试者患有骨痛和骨质疏松症、贫血、肾功能受损和肾衰竭、细菌感染和神经损伤。mm很少能治愈，平均预期寿命为4-5年。尽管在治疗mm方面已经取得了进展，但新的疗法对年轻患者的受益不成比例。复发的mm患者预后较差，并且急需新的治疗方法。
2、cd38，也称...
【技术保护点】
1.一种双特异性抗原结合分子，所述双特异性抗原结合分子包含：
2.如权利要求1所述的双特异性抗原结合分子，其中R1和R2与4-1BB上的同一表位结合。
3.如权利要求1所述的双特异性抗原结合分子，其中R1和R2与4-1BB上的不同表位结合。
4.如权利要求1-3中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中R1和R2通过肽接头连接。
5.如权利要求4所述的双特异性抗原结合分子，其中所述肽接头包含(GGGGS)n的肽序列，其中n为1至6。
6.如权利要求1-5中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合臂...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种双特异性抗原结合分子，所述双特异性抗原结合分子包含：
2.如权利要求1所述的双特异性抗原结合分子，其中r1和r2与4-1bb上的同一表位结合。
3.如权利要求1所述的双特异性抗原结合分子，其中r1和r2与4-1bb上的不同表位结合。
4.如权利要求1-3中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r1和r2通过肽接头连接。
5.如权利要求4所述的双特异性抗原结合分子，其中所述肽接头包含(ggggs)n的肽序列，其中n为1至6。
6.如权利要求1-5中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合臂包含hcvr的三个cdr，所述hcvr包含选自由seq id no:2和40组成的组的氨基酸序列。
7.如权利要求1-6中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合臂包含lcvr的三个cdr，所述hcvr包含选自由seq id no:18和48组成的组的氨基酸序列。
8.如权利要求1-7中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合臂包含分别含有选自由seq id no:4-6-8和42-44-46组成的组的氨基酸序列的三个重链互补决定区(hcdr1-hcdr2-hcdr3)。
9.如权利要求1-8中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合臂包含分别含有选自由seq id no:20-22-24和50-52-54组成的组的氨基酸序列的三个轻链互补决定区(lcdr1-lcdr2-lcdr3)。
10.如权利要求1-9中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合臂包含hcvr，所述hcvr包含选自由seq id no:2和40组成的组的氨基酸序列。
11.如权利要求1-10中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合臂包含lcvr，所述hcvr包含选自由seq id no:18和48组成的组的氨基酸序列。
12.如权利要求1-11中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述第一抗原结合臂包含含有选自由seq id no:2和40组成的组的氨基酸序列的hcvr；以及含有选自由seqid no:18和48组成的组的氨基酸序列的lcvr。
13.如权利要求1-12中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r1包含hcvr(r1-hcvr)的三个cdr，所述hcvr包含选自由seq id no:10、32、62、72、86和94组成的组的氨基酸序列。
14.如权利要求1-13中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r1包含lcvr(r1-lcvr)的三个cdr，所述lcvr包含选自由seq id no:18和48组成的组的氨基酸序列。
15.如权利要求1-14中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r1包含三个重链互补决定区(r1-hcdr1-r1-hcdr2-r1-hcdr3)，所述三个重链互补决定区分别包含选自由seqid no:12-14-16、34-36-38、64-66-68、74-76-78、88-90-92和96-98-100组成的组的氨基酸序列。
16.如权利要求1-15中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r1包含三个轻链互补决定区(r1-lcdr1-r1-lcdr2-r1-lcdr3)，所述三个轻链互补决定区分别包含选自由seqid no:20-22-24和50-52-54组成的组的氨基酸序列。
17.如权利要求1-16中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r1包含含有选自由seq id no:10、32、62、72、86和94组成的组的氨基酸序列的hcvr(r1-hcvr)。
18.如权利要求1-17中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r1包含含有选自由seq id no:18和48组成的组的氨基酸序列的lcvr(r1-lcvr)。
19.如权利要求1-18中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r1包含含有选自由seq id no:10、32、62、72、86和94组成的组的氨基酸序列的r1-hcvr；以及含有选自由seqid no:18和48组成的组的氨基酸序列的r1-lcvr。
20.如权利要求1-19中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r2包含hcvr(r2-hcvr)的三个cdr，所述hcvr包含选自由seq id no:10、32、62、72、86和94组成的组的氨基酸序列。
21.如权利要求1-20中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r2包含lcvr(r2-lcvr)的三个cdr，所述lcvr包含选自由seq id no:18和48组成的组的氨基酸序列。
22.如权利要求1-21中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r2包含三个重链互补决定区(r2-hcdr1-r2-hcdr2-r2-hcdr3)，所述三个重链互补决定区分别包含选自由seqid no:12-14-16、34-36-38、64-66-68、74-76-78、88-90-92和96-98-100组成的组的氨基酸序列。
23.如权利要求1-22中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r2包含三个轻链互补决定区(r2-lcdr1-r2-lcdr2-r2-lcdr3)，所述三个轻链互补决定区分别包含选自由seqid no:20-22-24和50-52-54组成的组的氨基酸序列。
24.如权利要求1-23中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r2包含含有选自由seq id no:10、32、62、72、86和94组成的组的氨基酸序列的hcvr(r2-hcvr)。
25.如权利要求1-24中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r2包含含有选自由seq id no:18和48组成的组的氨基酸序列的lcvr(r2-lcvr)。
26.如权利要求1-25中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中r2包含含有选自由seq id no:10、32、62、72、86和94组成的组的氨基酸序列的r2-hcvr；以及含有选自由seqid no:18和48组成的组的氨基酸序列的r2-lcvr。
27.如权利要求1-26中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中：
28.如权利要求1-27中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中：
29.如权利要求1-28中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中：
30.如权利要求1-29中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中：
31.如权利要求1-29中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中：
32.如权利要求1-29中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中：
33.如权利要求1-32中任一项所述的双特异性抗原结合分子，其中所述分子是双特异性抗体。
34.如权利要求33所述的双特异性抗体，其中所述双特异性抗体包含igg1或igg4同种型的重链恒定区。
35.如权利要求33或34所述的双特异性抗体，其中所述双特异性抗体包含含有所述第一抗原结合臂的所述hcvr的第一重链，以及含有所述第二抗原结合臂的r1-hcvr和r2-hcvr的第二重链，其中所述第二重链包含突变h435r和y436f(eu编号)。
36.如权利要求33-35中任一项所述的双特异性抗体，所述双特异性抗体包含含有所述第一抗原结合臂的所述hcvr的第一重链，所述第一重链与含有所述第一抗原结合臂的所述lcvr的轻链配对，其中所述第一重链包含seq id no:58的氨基酸序列，并且所述轻链包含seq id no:60的氨基酸序列。
37.如权利要求36所述的双特异性抗体，所述双特异性抗体包含含有所述第二抗原结合臂的r1-hcvr和r2-hcvr的第二重链，所述第二重链与含有r1-lcvr的第一...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·巴布，D·迪利略，A·赫尔曼，K·奥森，Y·沈，E·乌尔曼，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：
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