一种激活肿瘤免疫的有机金属框架超声造影剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种激活肿瘤免疫的有机金属框架超声造影剂及其制备方法与应用。所述有机金属框架超声造影剂包括沸石咪唑骨架‑8，负载于沸石咪唑骨架‑8上的偶氮引发剂，以及修饰于沸石咪唑骨架‑8表面的靶向黏多糖，其粒径为165～201nm。本发明专利技术还提供了该超声造影剂的制备方法。本发明专利技术提供的激活肿瘤免疫的有机金属框架超声造影剂首先通过靶向黏多糖和肿瘤高表达的CD44特异性结合，增强造影剂在肿瘤部位富集，经过超声辐照后偶氮引发剂分解产生氮气和烷基自由基，变成微米级气泡发挥作用，具备较好的杀伤肿瘤作用及超声成像效果，可以用于制备肿瘤声动力治疗药物，实现肿瘤诊疗一体化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种激活肿瘤免疫的有机金属框架超声造影剂及其制备方法与应用，属于超声分子影像学。

技术介绍

1、可生物降解的金属纳米材料具有高通透性和滞留效应、功能多样化和刺激响应药物控制释放等优点，此外，其较大比表面积及高空隙率也促进了有机金属框架的负载药物能力，有望成为恶性肿瘤的有效治疗策略。但是金属离子在血液成分的短暂半衰期及潜在的不良反应，纳米材料的表面修饰可以提高金属离子的内化和靶向能力，对提高金属离子的输送精度至关重要，结合靶向分子有助于纳米药物与肿瘤细胞膜上的特定受体结合，从而增强其细胞摄取，减少全身不良反应。

2、超声造影成像(contrast-enhanced ultrasonic，ceus)被广泛利用于肿瘤及炎症的诊断，相较于二维超声，超声造影剂可增加超声诊断的分辨率。目前常用的造影剂多为纳米微泡及纳米液滴，这类造影剂内含气体或液滴，外部以脂质或多糖结构为外膜，但由于其稳定性较差，不易于保存，并且衰减快。

3、偶氮引发剂易在超声作用下分解为氮气和烷基自由基，但其化学结构不稳定。沸石咪唑酯骨架材料-8(zif-8)是本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种激活肿瘤免疫的有机金属框架超声造影剂，其特征在于，包括沸石咪唑骨架-8，负载于沸石咪唑骨架-8上的偶氮引发剂，以及修饰于沸石咪唑骨架-8表面的靶向黏多糖，其粒径为165～201nm。

2.如权利要求1所述的激活肿瘤免疫的有机金属框架超声造影剂，其特征在于，所述偶氮引发剂为2,2-偶氮双(2甲基丙脒)二盐酸盐、2,2'-偶氮二[2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷]二盐酸盐或2,2′-氮杂双(2-咪唑啉)二盐酸盐中的一种或多种组合；

3.如权利要求1所述的激活肿瘤免疫的有机金属框架超声造影剂，其特征在于，所述偶氮引发剂的负载量为75～85％。</p>

4.如权...

【技术特征摘要】

1.一种激活肿瘤免疫的有机金属框架超声造影剂，其特征在于，包括沸石咪唑骨架-8，负载于沸石咪唑骨架-8上的偶氮引发剂，以及修饰于沸石咪唑骨架-8表面的靶向黏多糖，其粒径为165～201nm。

2.如权利要求1所述的激活肿瘤免疫的有机金属框架超声造影剂，其特征在于，所述偶氮引发剂为2,2-偶氮双(2甲基丙脒)二盐酸盐、2,2'-偶氮二[2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷]二盐酸盐或2,2′-氮杂双(2-咪唑啉)二盐酸盐中的一种或多种组合；

3.如权利要求1所述的激活肿瘤免疫的有机金属框架超声造影剂，其特征在于，所述偶氮引发剂的负载量为75～85％。

4.如权利要求1所述的激活肿瘤免疫的有机金属框架超声造影剂，其特征在于，所述靶向黏多糖为硫酸软骨素，硫酸角质素或透明质酸中的一种或多种组合；

5.权利要求1所述的激活肿瘤免疫的有机金属框架超声造影剂的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：

6....

【专利技术属性】
技术研发人员：李杰，曾欣雨，郭鲁，孙霄，王潇旋，赵雅丁，商蒙蒙，时丹丹，
申请(专利权)人：山东大学齐鲁医院，
类型：发明
国别省市：