嵌合抗原受体及其修饰的细胞制造技术

本公开提供了一种嵌合抗原受体(CAR)，所述CAR包括依次相连的靶向抗原的单链可变片段(scFv)、CD8铰链区和CD8跨膜区，所述单链可变片段的重链可变区(VH)与所述CD8铰链区连接。该CAR适用于单核细胞和巨噬细胞，所制备的修饰细胞可特异性识别特定抗原，增强了吞噬能力与对肿瘤的杀伤能力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，具体涉及一种适用于单核细胞或巨噬细胞的嵌合抗原受体，以及能够表达该嵌合抗原受体的修饰的细胞。

技术介绍

1、近几年嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor，car)t细胞已经在血液恶性肿瘤治疗方面取得了显著的疗效，但实体瘤仍然难以攻克，其原因包括但不限于实体瘤难以浸润及其肿瘤微环境。car-t细胞难以浸润实体瘤，少部分进入瘤内的car-t细胞也会被肿瘤微环境所抑制而功能受损以及细胞衰竭，从而导致治疗效力不佳。

2、为克服当前car-t细胞在实体瘤治疗中面临的难题，巨噬细胞因其天然特性成为了潜在的选择。通过基因工程手段赋予其特定的抗原识别能力，衍生自单核细胞的巨噬细胞在肿瘤中的主要功能包括渗透进入肿瘤组织、吞噬降解癌细胞、分泌细胞因子和趋化因子招募其它免疫细胞、向t细胞呈递抗原进而启动适应性免疫反应。

3、car是一种人工设计的跨膜受体，包括三个主要部分：胞外域、跨膜域和胞内域。car结构在t细胞免疫治疗中经历了一系列演化过程，目前使用较多的为第二代car结构。而巨噬细胞因进入细胞治疗领域时本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种嵌合抗原受体(CAR)，包括依次相连的靶向抗原的单链可变片段(scFv)、CD8铰链区和CD8跨膜区，所述单链可变片段的重链可变区(VH)与所述CD8铰链区连接。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述单链可变片段包括靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)和/或人表皮生长因子受体-2(HER2)的单链可变片段；

3.根据权利要求1或2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述CD8铰链区具有SEQ IDNO:7所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:7具有至少70％序列同一性的氨基酸序列，或SEQID NO:7所示的氨基酸序列经过一个或多个氨基酸添...

【技术特征摘要】

1.一种嵌合抗原受体(car)，包括依次相连的靶向抗原的单链可变片段(scfv)、cd8铰链区和cd8跨膜区，所述单链可变片段的重链可变区(vh)与所述cd8铰链区连接。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述单链可变片段包括靶向前列腺特异性膜抗原(psma)和/或人表皮生长因子受体-2(her2)的单链可变片段；

3.根据权利要求1或2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述cd8铰链区具有seq idno:7所示的氨基酸序列，或与seq id no:7具有至少70％序列同一性的氨基酸序列，或seqid no:7所示的氨基酸序列经过一个或多个氨基酸添加、删除、替换或修饰形成的具有同等功能的氨基酸序列；和/或

4.根据权利要求1-3中任一项所述的嵌合...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈一军，章文龙，沈萍萍，刘陶林，张利红，
申请(专利权)人：南京元迈细胞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：